Генодиагностика синдрома Ретта (MECP2) в Верхней Пышме

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на синдром Ретта;
2. Дифференциальная диагностика заболеваний, характеризующихся отставанием в развитии;
3. Дифференциальная диагностика эпилепсии.

Подробное описание исследования

Синдром Ретта — редкая психоневрологическая наследственная патология, которая встречается преимущественно у женщин и является причиной тяжелой умственной отсталости. 

Болезнь отражается на развитии только после полугодового возраста и характеризуется нормальным внутриутробным развитием. 

Заболевание встречается у одной из 10-15 тыс. новорожденных девочек. Патология связана с генетическими мутациями MECP2 (метил-СрG-связывающий белок 2). Ген локализован на Х-хромосоме (локус q28). 

MECP2 кодирует метил-СрG-связывающий белок 2, который необходим для нормального развития структур мозга и участвует в регуляции транскрипции генома — переносе генетической информации с ДНК на РНК. Белок MECP2 связывается со специфическими участками генома — CpG-островками и участвует в регуляции процесса метилирования ДНК, что приводит к выборочной транскрипции. Когда мутация изменяет ген MECP2, белок синтезируется в недостаточном количестве или с аномальной структурой. 

Белок MECP2 обнаружен в различных тканях организма, но наибольшая его концентрация встречается в зрелых клетках мозга. 

Мутация гена вызывает патологию практически в 100 % случаев. На сегодняшний день выявлено более 200 различных мутаций гена. Как правило, это нуклеотидные замены в третьем и четвертом экзонах. 

В большинстве случаев патология развивается спорадически —  выявляется в семье впервые, — в некоторых случаях заболевание наследуется по X-сцепленному доминантному типу, то есть мутантный ген передается от матери (носитель гена), у которой симптомы либо отсутствуют, либо проявляются в легкой форме, в результате явления инактивации одной из Х-хромосом, которая «заглушила» Х-хромосому, несущую эту патогенную вариацию.

Характерные клинические симптомы патологии: судороги, стереотипные движения рук, аутизм, расстройство координации движений. Как правило, до полугода у детей отмечается нормальное развитие, а после наступает регресс навыков и утрата целенаправленного использования кистей рук, замедление роста головы и другие характерные симптомы. 

Течение заболевания подразделяют на четыре стадии.

Первая стадия — «аутистическая», характерны замедление психического развития ребенка, потеря интереса к играм. Стадия длится несколько месяцев;

Вторая стадия – «быстрый регресс», проявляется расстройствами аутистического спектра и быстро наступающей утратой речи, а также нарушением координации движений. Проявляется в возрасте от года до пяти лет. У ребенка отмечаются навязчивые движения моющего и потирающего характера. Могут возникать судороги. Длительность: от нескольких недель до нескольких месяцев. 

Третья стадия — «псевдостабильности» — возникает между 2 и 10 годами, характеризуется так называемым снижением симптомов. Могут возрастать коммуникативные навыки и увеличиваться время концентрации внимания. Продолжительность этой стадии — несколько лет. 

Четвертая стадия — «позднее ухудшение моторики» — отмечается выраженный сколиоз, утрата речи, значительная мышечная слабость, распад многих жизненных навыков. Данная стадия может длиться десятилетиями. 

У большинства больных девочек отмечаются эпилептические приступы разных типов, которые плохо поддаются противосудорожной терапии. Приступы судорог, как правило, более выражены в начале заболевания и становятся реже по мере развития патологии. 

Диагноз синдрома Ретта ставится детям до трех лет, которые имеют характерные клинические признаки. Ребенка наблюдают в динамике (каждые 6-12 месяцев) для подтверждения или исключения регрессии патологии. Молекулярно-генетическое исследование является основным методом подтверждения диагноза у пациента с характерной клинической симптоматикой. 

Источники

1. Ворсанова, С.Г., Юров, Ю.Б., Воинова, В.Ю. и др. Синдром Ретта в России и за рубежом: научный исторический обзор. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2020. — С. 25-31.
2. Лаптева, Н.М., Маркова, О.М., Алексеева, Т.С. и др. О случае орфанного заболевания – синдром Ретта в практике педиатра. Наука и мир, 2016. — № 8(36). — С. 69-71.
3. Horvath, L. MeCP2 as an Activator of Gene Expression. Trends in neurosciences, 2018.  — Vol. 41(2). — P. 72-74. 

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Что еще назначают с этим исследованием