Редкие формы спиноцеребеллярных атаксий (СЦА8,10,12,17, 36) в Югорску

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• подозрение на редкие формы спиноцеребеллярных атаксий по результатам осмотра и инструментальных исследований (МРТ, КТ);
• необходимость дифференциальной диагностики с другими неврологическими состояниями и синдромами (например, вызванными опухолью, инфекционным заболеванием, травмой);
• диагностированная спиноцеребеллярная атаксия у ближайших родственников;
• планирование беременности.

Подробное описание исследования

Спиноцеребеллярные атаксии

Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) — группа наследственных неврологических заболеваний, при которых начинают атрофироваться клетки мозжечка и базальных ядер Базальные ядраСкопления серого вещества в толще больших полушарий головного мозга, которые влияют на сложные движения и формирование эмоциональных реакций.. Это происходит из-за мутаций в генах, которые кодируют белки, участвующие в метаболизме нервных тканей. Генетический сбой меняет состав этих белков, они откладываются как балласт в клеточных ядрах или цитоплазме нейронов, нарушают их работу и приводят к гибели клеток.

Симптомы спиноцеребеллярных атаксий:

• изменение характера движений: они внезапно становятся неуклюжими, особенно при ходьбе и беге;
• отрывистые, беспорядочные, бесцельные движения конечностей (хорея);
• нарушение чувства равновесия;
• паралич глазодвигательных мышц (офтальмоплегия): человек не может изменить положение глазных яблок;
• скандированная дизартрия: человек произносит слова и фразы замедленно, отрывисто, часто по слогам;
• ухудшение зрения;
• изменение почерка: он становится более крупным и неровным;
• тремор головы и рук;
• нарушения когнитивных функций — памяти, мышления, внимания, ориентации в пространстве, речи;
• психические расстройства;
• изменение мышечного тонуса.

Генетические изменения, которые вызывают спиноцеребеллярные атаксии, передаются по аутосомно-доминантному типу наследования. Это значит, что у ребёнка возникнет предрасположенность к заболеванию, даже если он получит сломанную копию гена только от одного из родителей. Если болезнь передалась по отцовской линии, заболевание будет прогрессировать быстрее, а его симптомы будут более ярко выраженными, чем при наследовании по материнской линии. При каждой последующей передаче от поколения к поколению отклонение от нормы усиливается.

В настоящий момент известно более 20 разновидностей спиноцеребеллярных атаксий. Лучше всего изучены 6 самых распространённых вариантов этого заболевания, на их долю приходится 90% всех случаев. Другие формы встречаются реже.

Скрининг генов ATXN8OS, ATXN10, PPP2R2B, TBP, NOP56 на мутации, вызывающие это заболевание, позволяет диагностировать редкие формы спиноцеребеллярных атаксий.

Спиноцеребеллярная атаксия 8-го типа

Спиноцеребеллярную атаксию 8-го типа диагностируют в 2–5% случаев. Её вызывает увеличение количества нуклеотидных повторов Нуклеотидный повторМногократно повторяющийся кластер из нескольких нуклеотидов — элементарных структурных единиц ДНК. Такой повтор записывается последовательностью заглавных латинских букв, которые означают азотистые основания, составляющие молекулу ДНК, — аденин (А), гуанин (G), цитозин © и тимин (Т). в некоторых участках гена ATXN8. Эта форма заболевания чаще всего проявляется в возрасте около 30 лет. Для неё характерны медленно прогрессирующее нарушение моторики, скандированная дизартрия (произнесение слов и фраз отрывисто, часто по слогам), в некоторых случаях — нистагм (непроизвольное ритмичное колебание глазных яблок вверх-вниз и из стороны в сторону), паралич глазных мышц, нарушение когнитивных функций, изменение тонуса мышц.

Спиноцеребеллярная атаксия 10-го типа

Заболевание развивается из-за увеличения количества нуклеотидных CTG-повторов в гене ATXN10. Оно проявляется в возрасте от 12 до 48 лет прогрессирующим нарушением моторики, речи, глотательной функции, изменением тонуса мышц, а также когнитивными расстройствами и в некоторых случаях эпилептическими припадками.

Спиноцеребеллярная атаксия 12-го типа

Причиной заболевания становится патологическое увеличение нуклеотидных ATTCT-повторов в гене PPP2R2B. Обычно болезнь дебютирует после 30 лет, для этой формы характерны тремор конечностей, выраженное изменение походки, нарушение тонуса мышц, моторики, ухудшение когнитивных функций и психические расстройства.

Спиноцеребеллярная атаксия 17-го типа

К этой форме атаксии приводит патологическое увеличение нуклеотидных CAG/CAA-повторов в гене TBP. Заболевание может дебютировать практически в любом возрасте. Оно проявляется беспорядочными непроизвольными движениями, рефлекторными сокращениями мышц тела, психическими нарушениями.

Спиноцеребеллярная атаксия 36-го типа

Развитие СЦА 36-го типа связано с патологическим увеличением нуклеотидных GGCCTG-повторов в гене NOP56. Эта форма атаксии чаще всего проявляется в возрасте около 50 лет. Для неё характерна шаткая походка, нарушение моторики, атрофия мышц языка, нейросенсорная тугоухость, реже нистагм.

Источники

1. Pilotto F., Bondio A. del, Puccio H. Hereditary ataxias: from bench to clinic, where do we stand? // Cells. 2024. Vol. 13(4). P. 319. doi:10.3390/cells13040319
2. Soong B. W., Morrison P. J. Spinocerebellar ataxias // Handb Clin Neurol. 2018. Vol. 155. P. 143–174. doi:10.1016/B978-0-444-64189-2.00010-X
3. Klockgether T., Mariotti C., Paulson H. L. Spinocerebellar ataxia // Nat Rev Dis Primers. 2019. Vol. 5(1). P. 24. doi:10.1038/s41572-019-0074-3
4. Иллариошкин С. Н., Клюшников С. А. Алгоритм диагностики наследственных атаксий // Нервные болезни. 2012. № 1. С. 7–12.

Что еще назначают с этим исследованием