Что такое щелочная фосфатаза и какую роль играет определение её активности в диагностике гипофосфатазии?

Щелочная фосфатаза — это фермент, играющий важнейшую роль в процессах обмена кальция и фосфора в организме. Когда активность щелочной фосфатазы в норме, кальций и фосфор могут связываться вместе, образуя здоровую костную ткань. У людей с гипофосфатазией активность щелочной фосфатазы снижена, поэтому процесс минерализации костей нарушен, что приводит к деформациям костей и осложнениям со стороны других органов1. Стабильно низкий уровень щелочной фосфатазы — основной лабораторный маркер гипофосфатазии. Важно учитывать, что концентрация щелочной фосфатазы меняется в зависимости от возраста и пола, однако не во всех лабораториях референсные значения разделены по полу и возрасту³, что может затруднить своевременную постановку диагноза. При оценке активности фермента необходимо ориентироваться на половозрастные референсные значения.

Скрининг гипофосфатазии

Q: Как проходит молекулярно-генетическое исследование гена ALPL и для чего оно нужно?

Молекулярно-генетическое исследование гена ALPL — это анализ ДНК из крови. Выявление патогенных вариантов (мутаций) этого гена помогает повысить уверенность в диагнозе «гипофосфатазия».

Q: В случае отрицательного результата можно ли пройти тестирование повторно?

Если мутация в гене ALPL не обнаружена, целесообразно повторить анализ на щелочную фосфатазу ещё два раза с разницей в 1 месяц и в случае стабильного снижения её уровня обратиться к врачу-генетику.

Москва

Гипофосфатазия — редкое наследственное заболевание

Гипофосфатазия (ГФФ) — прогрессирующее наследственное метаболическое заболевание, вызванное дефицитом тканенеспецифической щелочной фосфатазы в результате мутаций гена ALPL¹.

Низкий уровень щелочной фосфатазы и деминерализация костной ткани вызывают поражение костей и зубов, а иногда и нарушения в работе других органов.

Заболевание может проявиться у новорождённых, маленьких детей, подростков и даже взрослых. Возраст дебюта определяет тяжесть заболевания — менее 50% младенцев с гипофосфатазией доживают до года. У детей более старшего возраста и подростков возникает задержка роста и развития, костные деформации и боли, снижается ежедневная активность². У взрослых гипофосфатазия проявляется множественными плохозаживающими переломами⁴.

Бесплатная диагностика гипофосфатазии для ваших пациентов

Лаборатория Гемотест совместно с ФГБУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» и ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» (Москва), приглашают принять участие в бесплатной программе скрининга ДЛКЛ для детей и подростков.

Раннее выявление или исключение гипофосфатазии позволяет своевременно выбрать оптимальную тактику ведения пациента и предотвратить его инвалидизацию.

Кто может принять участие в программе

Бесплатно пройти скрининг могут пациенты в возрасте до 18 лет, у которых наблюдается сниженный уровень щелочной фосфатазы и/или как минимум один из симптомов ГФФ:

преждевременное выпадение молочных зубов, до 5 лет
гипоплазия зубной эмали
задержка роста
боли в костях и/или мышцах
мышечная слабость
деформации скелета
краниосиностоз
задержка начала ходьбы
переваливающаяся походка
повторные переломы

Этапы программы

Этап 1

Определение активности щелочной фосфатазы

При наличии как минимум одного симптома гипофосфатазии до 18 лет

Срок: до 3 дней

Этап 2

ДНК-исследование патогенных вариантов гена ALPL

При выявленном снижении активности щелочной фосфатазы ниже половозрастной нормы

Срок: до 1 месяца

Этап 3

Телемедицинская консультация врача-генетика

При выявлении патогенных вариантов гена ALPL

Программа проводится при поддержке ООО «АстраЗенека»

Важные вопросы о диагностике гипофосфатазии

Щелочная фосфатаза — это фермент, играющий важнейшую роль в процессах обмена кальция и фосфора в организме. Когда активность щелочной фосфатазы в норме, кальций и фосфор могут связываться вместе, образуя здоровую костную ткань. У людей с гипофосфатазией активность щелочной фосфатазы снижена, поэтому процесс минерализации костей нарушен, что приводит к деформациям костей и осложнениям со стороны других органов¹.

Стабильно низкий уровень щелочной фосфатазы — основной лабораторный маркер гипофосфатазии.

Важно учитывать, что концентрация щелочной фосфатазы меняется в зависимости от возраста и пола, однако не во всех лабораториях референсные значения разделены по полу и возрасту³, что может затруднить своевременную постановку диагноза. При оценке активности фермента необходимо ориентироваться на половозрастные референсные значения.

Молекулярно-генетическое исследование гена ALPL — это анализ ДНК из крови. Выявление патогенных вариантов (мутаций) этого гена помогает повысить уверенность в диагнозе «гипофосфатазия».

Необходимо обратиться к педиатру за консультацией и получить у него направление по специальной форме на бесплатный скрининг гипофосфатазии в лаборатории Гемотест.

Анализы по программе скрининга можно сдать в выделенных лабораторных отделениях. Адреса отделений уточняйте по телефону горячей линии 8 (800) 550-13-13, добавочный 69777.

Приготовьте документы: свидетельство о рождении пациента и документ, подтверждающий личность его законного представителя.

Подготовка к анализу на щелочную фосфатазу

Кровь следует сдавать натощак, с 8 до 11 часов утра. В течение дня показатели крови могут существенно меняться, результат утреннего анализа самый достоверный.

За 24 часа до теста следует воздержаться от интенсивных физических нагрузок.

За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.

За 1–2 часа до анализа желательно избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).

За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Правила взятия крови у детей:

- младенцы до 1 года

- дети до 7 лет

Подготовка к молекулярно-генетическому исследованию гена ALPL

Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.

Повторно сдавать кровь не требуется, т.к. при первом визите в лабораторное отделение возьмут сразу 2 пробирки крови для выполнения обоих этапов тестирования, если вдруг будет необходимость во втором этапе.

Срок выполнения анализа на щелочную фосфатазу — до 3 дней, срок выполнения молекулярно-генетического исследования патогенных вариантов в гене ALPL — до 1 месяца.

Результаты анализов будут доступны в профиле пациента на сайте, а также направлены на электронную почту. Бумажный бланк с результатом можно получить в любом отделении Гемотест при предъявлении документа, удостоверяющего личность.

При положительном результате молекулярно-генетического анализа гена ALPL пациент будет проходить консультацию у врача-генетика Гемотест. Для подтверждения или исключения диагноза потребуется дополнительное обследование.

Если мутация в гене ALPL не обнаружена, целесообразно повторить анализ на щелочную фосфатазу ещё два раза с разницей в 1 месяц и в случае стабильного снижения её уровня обратиться к врачу-генетику.

Источники

Клинические рекомендации «Нарушение обмена фосфора (гипофосфатазия)», 2023 https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/770_1 дата обращения 07.05.2024
Rush, E.T., Moseley, S. & Petryk, A. Burden of disease in pediatric patients with hypophosphatasia: results from the HPP Impact Patient Survey and the HPP Outcomes Study Telephone interview. Orphanet J Rare Dis 14, 201 (2019). https://-doi.org/10.1186/s13023-019-1167-5.
Рамазанова К.М., Витебская А.В. Щелочная фосфатаза в диагностике заболеваний у детей. Вопросы практической педиатрии. 2024; 19(2): 157–162. DOI: 10.20953/1817-7646-2024-2-157-162
Dahir K. M., Seefried L., Kishnani P. S., et al. Clinical profiles of treated and untreated adults with hypophosphatasia in the Global HPP Registry // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2022. Vol. 17. P. 277. doi:10.1186/s13023-022-02393-8

Материал предназначен для широкой аудитории. Информация, представленная в данном разделе, не представляет собой и не заменяет консультацию врача. Необходимо получить консультацию врача.

Номер одобрения: RU-24539 Дата одобрения: 23.04.2025 Дата истечения: 22.04.2027

Проверьте
ваших пациентов
на гипофосфатазию!

Узнать о программе