Определение транслокации t(11;17)(q23;p21) PLFZ/RARA в Барыше
Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) — особый вариант миелолейкоза, который характеризуется нарушением созревания лейкоцитов и избыточным накоплением их клеток-предшественников — промиелоцитов. Данный лабораторный тест определяет редкий вариант ОПЛ, связанного с образованием гена PLFZ-RARa или ZBTB16-RARa.
Синонимы и связанные понятия
Dual Fusion, PLFZ /RARα (RARA), ZBTB16/RARα(RARA) Translocation
Приём биоматериала
-
Анализ нужно сдать в первой половине дня.
Проверьте сокращенный график на странице нужного отделения - Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ);
- Оценка прогноза, подбор терапии для пациентов с установленным ОПЛ.
Подробное описание исследования
Флуоресцентная гибридизация in situ, или FISH (фиш) анализ, — это цитогенетический метод для обнаружения хромосомных аномалий (мутаций) в клетках, которые в данный момент не делятся. Анализ основан на использовании ДНК-зондов (меченых светящихся фрагментов), которые могут связываться с аномальным генетическим участком или целой хромосомой. Материалами для исследования обычно служат образцы костного мозга, крови или биопсионного и операционного материалов.
Молекулярная диагностика, включая FISH-анализ, базируется на выявлении генетических маркеров. Как правило, это специфические мутации, которые характерны для той или иной хромосомной болезни. Данное исследование выявляет патологию 11 и 17 хромосом с мутациями генов PLFZ и RARa, материал — костный мозг.
В норме ген PLFZ или ZBTB16 локализуется на 23 сегменте длинного плеча 11 хромосомы (11q23), ген RARa — на 12-21 сегментах длинного плеча 17 хромосомы (17q12-21). Аномалия проявляется в виде транслокации (t) — нефизиологической перестройкой (обменом) участков между 11 и 17 хромосомами. В результате этого обмена образуется химерный (патологический) ген ZBTB16-RARa. Данный маркер часто определяется у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
Острый миелоидный или миелобластный лейкоз (ОМЛ, острый миелолейкоз) — злокачественная опухоль миелоидного ростка в костном мозге, которая проявляется в виде аномального и бесконтрольного размножения незрелых лейкоцитов.
Химерный ген ZBTB16-RARa обнаруживается в редких случаях особого подвида ОМЛ — острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). В подавляющем большинстве случаев (90-95%) диагноз ОПЛ устанавливается при определении «классической» транслокации t (15;17) с участием гена RARa. Пациентов с данным типом аномалии относят в группу благоприятного прогноза, так как данный тип ОПЛ чувствителен к химиопрепаратам.
Мутация t (11;17) с образованием ZBTB16-RARa является редкой и относится к отдельному типу острого миелолейкоза. Как правило, заболевание протекает у взрослых людей 30-38 лет, реже болеют дети младшего возраста. К основному отличительному свойству этой патологии, помимо характерных лейкемичеких изменений (анемия, избыточное/недостаточное количество лейкоцитов в крови), относят ДВС-синдром — это системный процесс одновременного образования и разрушения микротромбов по всему организму.
Острый промиелоцитарный лейкоз с t (11;17) и химерным геном ZBTB16-RARa относят к неблагоприятному прогнозу, ввиду того, что пациенты с данной мутацией не восприимчивы к лечению (ATRA и триоксид мышьяка), которое применяется у пациентов с «классической» формой ОПЛ. Также транслокация t (11;17) часто взаимосвязана с экспрессией маркера CD56+, который также свидетельствует о неблагополучном прогнозе.
Выделяют следующие симптомы, при появлении которых можно заподозрить острый промиелоцитарный лейкоз:
- Слабость, утомляемость на протяжении длительного времени;
- Боли в суставах и/или костях;
- Частое развитие инфекционных болезней;
- Резкое снижение массы тела;
- Склонность к повышенной кровоточивости, включая высыпания на коже и слизистых;
- Увеличение размеров селезенки, печени или лимфоузлов;
- Бледность кожи на фоне анемии.
При помощи FISH-анализа можно диагностировать не только сам острый миелоидный (или промиелоцитарный) лейкоз, но и его клинический вариант течения. Данные результаты необходимы для оценки прогноза и составления последующего плана лечения.
Источники
- Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 784 с.
- Волкова, М.А. Клиническая онкогематология. — М. : Медицина, 2001. — 576 с.
- Palta, A., Dhiman, P., Cruz, S. ZBTB16-RARα variant of acute promyelocytic leukemia with tuberculosis: a case report and review of literature. Korean J Hematol., 2012. — Vol. 47(3). — P. 229-232.
- Langabeer, S., Preston, L., Kelly, J. et al. Molecular Profiling: A Case of ZBTB16- RARA Acute Promyelocytic Leukemia. Case Rep Hematol., 2017.
Технология выполнения
Биоматериал
Костный мозг
Метод исследования
Молекулярно-цитогенетическое исследование методом Флуоресцентной гибридизация in situ, или FISH-тест (FISH-анализ)
Приказ МЗ РФ № 804н
B03.019.001
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Противопоказания и ограничения
- Прием антибактериальных препаратов;
- Недавняя гемотрансфузия.
Интерпретация результата
Результат анализа не является диагнозом и должен интерпретироваться только врачом-онкологом, врачом–генетиком, врачом-гематологом.
Референсные значения
Транслокаций хромосом 11 и 17 не выявлено.