Метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR: A1298C (Glu429Ala) в Бугульме

Зачем сдавать этот анализ?

1. Планирование беременности;
2. Рождение ребенка с врожденными пороками развития центральной нервной системы;
3. Повышенная концентрация гомоцистеина в крови;
4. Патологии беременности;
5. Отягощенный семейный анамнез: злокачественные опухоли различной локализации, заболевания сердечно-сосудистой системы;
6. При выборе препарата для химиотерапии рака.

Подробное описание исследования

Фолатный цикл — это многоэтапный процесс, который происходит при участии ряда коферментов — производных фолиевой кислоты, или витамина В9.

Фолиевая кислота необходима для созревания эритроцитов и образования пуринов и пиримидинов, а также требуется для формирования нервной трубки эмбриона.

Всасывание фолиевой кислоты происходит в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тонкой кишки. Далее фолиевая кислота подвергается ряду химических превращений и восстанавливается в свою активную форму — 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ). Восстановление происходит при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

5-МТГФ — активная форма фолиевой кислоты, которая необходима для образования метионина из гомоцистеина и дальше в S-аденозинметионин, который играет ключевую роль в процессе метилирования ДНК (изменение ДНК с сохранением нуклеотидной последовательности).

Гомоцистеин — промежуточный продукт метаболизма метионина. Он находится в кровяном русле в связанном (около 90%) и свободном виде. Во время беременности его концентрация уменьшается практически наполовину от «добеременного» уровня. Это необходимо для улучшения маточно-плацентарного кровообращения и нормального протекания беременности.

Ген MTHFR локализован на первой хромосоме (1p36.2) и кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. На сегодняшний день известно множество полиморфных вариантов этого гена, наиболее изученные: C677T (Ala222Val) и A1298C (Glu429Ala).

Нуклеотидная замена аденина на цитозин в позиции 1298 (A1298C) приводит к структурным изменениям метилентетрагидрофолатредуктазы. Это влечет за собой дефицит фермента или изменение его функциональной активности. Вследствие этого концентрация гомоцистеина в крови увеличивается.

Гомоцистеин в высоких концентрациях — гипергомоцистеинемия — оказывает токсический эффект, а также увеличивает риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. У беременных женщин гипергомоцистеинемия может стать причиной тяжелых осложнений беременности.

Недостаток фолиевой кислоты, вызванный генетическими дефектами MTHFR, у беременных женщин также увеличивает риск развития дефектов нервной трубки у эмбриона и некоторых иных повреждений центральной нервной системы.

Мутации гена определяются при некоторых онкологических заболеваниях. К ним относят:

1. Колоректальный рак;
2. Злокачественные опухоли молочных желез и яичников.

Увеличение риска перечисленных патологий у лиц с полиморфным аллелем A1298C гена связано:

1. С токсическим воздействием высоких концентраций гомоцистеина на сосудистую стенку (нарушается микроциркуляция, формируются внутрисосудистые тромбы);
2. Со сбоем в процессах метилирования ДНК, РНК, белков вследствие либо нарушения синтеза метионина и S-аденозилметионина, либо превращения избытка гомоцистеина в S-аденозилгомоцистеин;
3. С изменением соотношения метаболитов фолиевой кислоты, что ведет к превышению содержания неметильных форм, дефекту синтеза пуринов и пиримидинов с последующим нарушением синтеза ДНК.

Источники

1. Крючкова, Н.М., Федорова, Т.Е., Чернова, А.А. Полиморфизм генов MTHFR, GP1BA, FGA при тромбоэмболии легочной артерии. РМЖ, 2020. — № 3. — С.18-20.
2. Волкова, Е.Д. Гипергомоцистеинемия как причина патологии беременности. FORCIPE, 2020. — № 8. — С.116-117.
3. Nefic, H., Mackic-Djurovic, M., Eminovic, I. The Frequency of the 677C>T and 1298A>C Polymorphisms in the Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene in the Population. Medical archives, 2018. — 72(3). — P.164-169.

Дополнительные замечания

Определяется наличие или отсутствие мутации.

Что еще назначают с этим исследованием