Генодиагностика миотонической дистрофии 2 типа (CNBP) в Екатеринбурге
Молекулярно-генетическое исследование для диагностики миотонической дистрофии (тип 2). Мутации, провоцирующие патологию, связаны с увеличением числа тетрануклеотидных повторов CCTG в гене CNBP.
Синонимы и связанные понятия
Detection of CNBP mutations for Myotonic Dystrophy type 2
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Можно заказать бесплатный выезд на дом
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
- Подозрение на миотоническую дистрофию 2 типа;
- Дифференциальная диагностика МД;
- Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.
Подробное описание исследования
Врожденные миотонические дистрофии — группа наследственных заболеваний, которые характеризуются нарастающей мышечной слабостью, снижением глубоких рефлексов, а также снижением объема активных движений.
Выделяют два типа миотонической дистрофии. Миотоническая дистрофия (МД) второго типа — редкое генетически обсуловленное заболевание, характеризующееся сочетанием замедленного расслабления мышц после сокращения (миотонический феномен) и прогрессирующей дегенерацией мышц, т.е. истощением и потерей мышечной массы (дистрофией).
Ген CNBP (ZNF9) локализован в области третьей хромосомы (3q21) и несет в себе информацию о структуре цинк-пальцевого белка 9, связывающего нуклеиновую кислоту. Данный белок в большом количестве определяется в клетках мышечной ткани.
Патология возникает из-за динамических мутаций в гене CNBP. Мутация представляет собой увеличение количества (экспансию) ССTG (цитозин – цитозин – тимин – гуанин) тетрануклеотидных повторов в 1-м интроне гена. Также дефекты гена CNBP приводят к образованию аномальных молекул мРНК, которые, накапливаясь, провоцируют гибель клеток.
У здорового человека количество CCTG-повторов не превышает 26, полной мутации соответствует от 75 до 11 000 повторов, а т.н. «серой зоне» — 27 – 74 повтора.
Миотонической дистрофии 2 типа характерен эффект «обратной антиципации», т.е. при передаче мутации от родителей детям отмечается уменьшение числа тетрануклеотидных повторов, что снижает риск проявления патологии у потомства.
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, т.е. достаточно одной копии мутантного гена от одного из родителей, чтобы патология проявилась. Риск передачи признака от больного родителя составляет 50%.
Характерные клинические проявления миотонической дистрофии второго типа включают:
- Миотонию — резкое затруднение расслабления мышц после их сокращения;
- Гипертрофию — увеличение объема икроножных мышц;
- Миалгию — боли в мышцах;
- Катаракту;
- Облысение;
- Гипергидроз — обильное потоотделение;
- Нарушения сердечной проводимости и ритма;
- Инсулинорезистентность;
- Повышенную утомляемость.
Слабость отмечается преимущественно в верхней части тела. Поражение мышц подтверждается проведением магнитно-резонансной томографии (МРТ), где выявляется ранняя дистрофия мышц. Мышцы лица и шеи, как правило, не вовлечены в патологический процесс.
Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических проявлений и подтвержденных случаев миотонической дистрофии 2 типа у кровных родственников.
Генетическое исследование предполагает определение количества тетрануклеотидных повторов гена CNBP, что позволяет подтвердить предварительно поставленный диагноз.
При подтверждении диагноза пациентам рекомендуют ежегодное исследование сердечного ритма с целью раннего выявления нарушений, лабораторное определение уровня глюкозы крови (для своевременного выявления сахарного диабета), а также регулярный осмотр офтальмолога.
Источники
- Иванова, Е.О., Москаленко, А.Н., Федотова, Е.Ю. и др. Миотоническая дистрофия: генетика и полиморфизм клинических проявлений. Анналы клинической и экспериментальной неврологии, 2019. — №1. — С.15-25.
- Забненкова, В.В., Галеева, Н.М., Чухрова, А.Л. и др. Миотонические дистрофии 1 и 2 типа: 15-летний опыт ДНК-диагностики в ФГБНУ МГНЦ ФАНО России. Медицинская генетика, 2018. — №12. — С.44-51.
- Meola, G., Cardani, R. Myotonic dystrophy type 2 and modifier genes: an update on clinical and pathomolecular aspects. Neurological sciences, 2017. — Vol. 38(4). — P. 535-546.
Дополнительные замечания
В результате исследования указывают количество тетрануклеотидных повторов.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Если пациент перенёс пересадку костного мозга, проходил лечение стволовыми клетками, а также если в течение последних 3 месяцев ему делали переливание крови, сообщите об этом при оформлении заказа.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Количество CСTG -повторов | Интерпретация |
Меньше 26 | Норма, патология отсутствует. |
27 - 74 | Умеренное увеличение, патология отсутствует у обследуемого, но может развиться у потомства. |
75 - 11 000 | Диагноз подтвержден. |
Референсные значения
При исследовании полученного образца ДНК не выявлено увеличенного числа тетрануклеотидных повторов.