Выявление и количественное определение мРНК химерного гена bcr-abl (р210) в Губкине

Зачем сдавать этот анализ?

• Диагностика хронического миелоидного лейкоза;
• Контроль терапии у пациентов с установленным диагнозом хронический миелолейкоз.

Подробное описание исследования

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), или миелолейкоз, — клональное онкогенетическое заболевание, которое происходит из мутировавших злокачественных кроветворных — миелоидных — клеток костного мозга. На данный момент причины, по которым развивается миелолейкоз, не установлены. К факторам риска в основном относят инфекционные заболевания и радиационное облучение.

Для хронического миелоидного лейкоза характерны:

1. Усиленный рост гранулоцитарного ростка (преимущественно, нейтрофилов) с сохранением нормального клеточного созревания — от юных до зрелых гранулоцитов;
2. Разрастание миелоидной ткани — красного костного мозга;
3. Хромосомная мутация в виде филадельфийской хромосомы (Ph).

Ph, или филадельфийская хромосома, — это аномальная хромосома, которая возникает при обмене участков 9 и 22 хромосом. Данный обмен называют транслокацией, в результате неё возникает химерный онкоген BCR-ABL, который приводит к бесконтрольному росту клеток миелоидной линии (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов и моноцитов). В норме избыточное кроветворение блокируется специфическими сигналами, однако аномальный белок BCR-ABL не воспринимает их. Со временем опухолевая масса вытесняет нормальные клетки кровяного ростка костного мозга.

При обмене участков 9 и 22 хромосом в местах обмена образуются разрывы. В зависимости от места разрыва могут быть разные транскрипты — генетические материалы в виде молекулы РНК — BCR-ABL. Основной транскрипт (мРНК) этого гена — p210. Данное исследование направлено на количественное определение именного этого варианта транскрипта BCR-ABL.

Клиническая картина хронического миелоидного лейкоза протекает в три фазы: хроническая, фаза акселерации и бластный криз. Заболевание начинается бессимптомно, затем появляется интоксикация и характерный синдром — гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки). В этот период в крови можно обнаружить избыточный уровень лейкоцитов. По мере прогрессирования болезни объем селезенки увеличивается в несколько раз, в крови выявляется анемия и низкий показатель тромбоцитов, а также появляются бластные клетки. Клинически у пациентов могут быть следующие симптомы:

1. Боль или тяжесть в подреберной области;
2. Бледность кожи;
3. Склонность к кровотечениям;
4. Повышение температуры;
5. Слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок;
6. Снижение веса.

Диагноз хронический миелолейкоз устанавливают при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР), который количественно определяет мРНК BCR-ABL p210. Помимо этого, данный метод используют у пациентов с выявленным ХМЛ для оценки эффективности получаемого лечения, проводимого в основном таргетными препаратами — ингибиторами BCR/ABL тирозинкиназы.

Источники

1. Клинические рекомендации по хроническому миелолейкозу, 2020. — 100 с.
2. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. — С. 381-398.
3. Soverini, S., Hochhaus, A., Nicolini, F. et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet. Blood, 2011. — Vol. 118(5). — P. 1208-15.

Что еще назначают с этим исследованием