Диагностика Ph-негативных хронических миелопролиферативных заболеваний. Мутация Янус-киназы 2 JAK2 Val617Phe (количественный анализ) в Перми

Зачем сдавать этот анализ?

1. Диагностика Ph-негативных МПЗ;
2. Оценка остаточной минимальной болезни, эффективности терапии.

Подробное описание исследования

Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) — это группа классических хронических лейкозов, которые развиваются в результате соматической мутации кроветворной клетки в миелоидной ткани. Мутировавшая клетка начинается бесконтрольно размножаться, её дочерние клетки дифференцируются по всем росткам кроветворения. Это свойство отражается в изменении показателей эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в анализах крови.

К миелопрофилеративным заболеваниям относят следующие онкогематологические патологии:

1. Хронический миелоидный лейкоз;
2. Хронический нейтрофильный лейкоз;
3. Хронический эозинофильный лейкоз;
4. Мастоцитоз;
5. Истинная полицитемия;
6. Эссенциальная тромбоцитемия;
7. Первичный миелофиброз.

В клинической практике все вышеуказанные нозологии подразделяют на те, которые имеют филадельфийскую хромосому (Ph+) и на те, которые её не имеют (Ph-). Филадельфийская хромосома (Ph) — это цитогенетическая мутация, развивающаяся при взаимном переносе генетического материала между 9-й и 22-й хромосомами. Этот обмен приводит к патологическому удлинению 9-й хромосомы и укорочению 22-й хромосомы. Филадельфийская хромосома — это обозначение укороченной хромосомы из 22-й пары.

Ph-хромосома способствует развитию подавляющего количества миелопролиферативных заболеваний (порядка 95 %). Остальные 5 % МПЗ относятся к т.н. Ph-негативным заболеваниям, в их число входят: истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), первичный миелофиброз (ПМФ). Данное лабораторное исследование является одним из методов диагностики Ph-негативных патологий.

ИП, ЭТ и ПМФ являются разными представителями миелопролиферативных заболеваний, однако имеют общие подходы в патогенезе и диагностике. Для всех трёх патологий характерно наличие мутации в гене Янус-киназы 2, или JAK2V617F. Эта аномалия связана с дефектом 9-й хромосомы, где происходит замена аминокислот в положении 617 (полиморфизм Val617Phe).

В норме ген JAK2 кодирует белок-фермент JAK2, который передает сигналы от рецепторов к ядру кроветворных клеток, тем самым участвуя в их жизнедеятельности (рост, развитие и пр.). При мутации JAK2V617F рост кроветворных клеток становится бесконтрольным, что приводит к развитию новообразования. Чаще всего (96 %) мутация в гене Янус-киназы 2 встречается у пациентов с истинной полицитемией и в 55-60 % случаев у больных с эссенциальной тромбоцитемий и первичным миелофиброзом.

Прикладное значение определения генетической аномалии JAK2V617F связано с тем, что пациенты с данной мутацией могут получать таргетную — прицельную — терапию в виде препаратов из группы ингибиторов Янус-киназ. Эти лекарственные средства точечно воздействуют на мутацию, что ассоциировано с нивелированием серьезных побочных эффектов.

На основании результатов количественного анализа JAK2V617F лечащий врач может оценить динамику минимально остаточной болезни и эффективность предшествующего лечения.

Источники

1. Меликян, А.Л., Ковригина, А.М., Суборцева, И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз), 2018. — C. 275-315.
2. Белоглазов, В.А., Гончаров, Г.С., Шадуро, Д.В. Ингибиторы JANUS-киназ. Перспективы и опыт применения в мировой клинической практике. ТМБВ, 2018. — № 4.
3. Абдуллаев, А.О., Глинщикова, О. А., Степанова, Е. А. и др. Количественная оценка мутации V617F гена JAK2 при хронических миелопролиферативных заболеваниях. Гематология и трансфузиология, 2015. — Т. 60. — № 1. — С. 29-32.
4. Lee, E., Lee, K., Park, H., et al. Clinical Implications of Quantitative JAK2 V617F Analysis using Droplet Digital PCR in Myeloproliferative Neoplasms. Ann Lab Med., 2018. — Vol. 38(2). — P. 147-154.
5. Veneri, D., Capuzzo, E., de Matteis, G. et al. Comparison of JAK2V617F mutation assessment employing different molecular diagnostic techniques. Blood Transfus., 2009. — Vol. 7(3). — P. 204-209.
6. Kumar, V., Abbas, A., Aster, J. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 2014. — Vol. 2. — P. 13.

Что еще назначают с этим исследованием