Скрининг на носительство 25 моногенных аутосомно-рецессивных заболеваний (188 мутаций) в Сергокале
Исследование крови на 188 мутаций, которые приводят к развитию 25 наследственных моногенных заболеваний. Анализ рекомендуется парам, планирующим беременность, для оценки риска рождения ребёнка с тяжёлой генетической патологией и донорам спермы и яйцеклеток, чтобы определить, являются ли они носителями этих генетических мутаций. Также тест может быть рекомендован пациентам при подозрении на моногенные заболевания.
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Зачем сдавать этот анализ?
Показания для назначения исследования:
- при планировании беременности — оценка риска рождения ребёнка с указанными наследственными заболеваниями;
- при планировании донорства спермы и яйцеклеток — оценка статуса носительства генетических мутаций, приводящих к развитию моногенных заболеваний.
Исследование также может быть использовано для подтверждения диагноза у пациента. Однако при подозрении на какое-либо наследственное заболевание предпочтительно назначать не скрининговый тест на частые мутации, а секвенирование определённых генов.
Подробное описание исследования
Моногенные заболевания: что важно знать при планировании беременности
Моногенные заболевания — это патологии, которые развиваются из-за мутации в одном гене.
Коварство этих болезней заключается в том, что ребёнок может унаследовать их от здоровых родителей. Рассмотрим, как это происходит.
Почти каждый человек выступает носителем сразу нескольких опасных генетических мутаций, причём чаще всего даже не подозревает об этом. Сам факт носительства ещё не означает, что у такого человека родится ребёнок с моногенным заболеванием. Но если и мужчина и женщина в паре — носители одинаковой генетической поломки, то с вероятностью 25% у них родится больной ребёнок. Такой механизм называется аутосомно-рецессивным наследованием.
При этом многие моногенные заболевания протекают очень тяжело, а лекарства до сих пор не разработаны. Поэтому при планировании беременности целесообразно оценить риск рождения ребёнка с моногенным заболеванием. Если по результатам анализа у партнёров будут выявлены одинаковые мутации, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику.
Распространённые моногенные заболевания
Известно более 2 000 моногенных заболеваний, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Некоторые из них встречаются особенно часто. Скрининговое исследование позволяет выявить 188 наиболее распространённых мутаций, которые вызывают развитие 25 часто встречаемых моногенных заболеваний.
Муковисцидоз (кистозный фиброз) — это часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 2 000–2 500 новорождённых), которое вызвано мутациями в гене CFTR. При этой болезни нарушается работа желёз внешней секреции и их секрет становится слишком густым и вязким. В результате страдают органы дыхания и желудочно-кишечного тракта. Исследование позволяет выявить носительство 12 наиболее распространённых генетических мутаций, обусловливающих развитие муковисцидоза.
Фенилкетонурия — редкая наследственная болезнь (1 случай на 10 000 новорождённых), обусловленная мутациями в гене РАН. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но из-за того, что у них нарушено усвоение фенилаланина (аминокислоты в грудном молоке, молочных смесях и других белковых продуктах), это вещество постепенно накапливается в организме и повреждает нервную систему. Скрининг выявляет носительство восьми основных генетических мутаций, обусловливающих развитие фенилкетонурии.
Галактоземия — редкое наследственное заболевание (1 случай на 40 000–60 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене GALT. При галактоземии нарушается расщепление галактозы (вещества в составе молочных продуктов) и её превращение в глюкозу — основной источник энергии для клеток. В результате у детей с первых дней жизни проявляются неприятные симптомы: желтуха, увеличение печени, судороги, нистагм (непроизвольное движение глаз), рвота, а в дальнейшем может быть отставание в физическом и нервно-психическом развитии, катаракта. Исследование позволяет выявить носительство двух наиболее распространённых генетических мутаций, обусловливающих развитие галактоземии.
Тирозинемия I типа — редкое наследственное заболевание (1 случай на 100 000–120 000 новорождённых), которое вызывают мутации в гене FAH. Болезнь связана с нехваткой фермента, необходимого для обмена аминокислоты тирозина. Из-за этого в крови накапливаются токсичные вещества, которые приводят к тяжёлому поражению печени, нарушениям свёртываемости крови, неврологическим осложнениям и задержке развития у детей. Тест выявляет носительство семи наиболее распространённых генетических мутаций, обусловливающих развитие тирозинемии.
Наследственная непереносимость фруктозы (наследственная фруктозурия) — редкое наследственное заболевание (1 случай на 23 000–40 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене ALDOB. При этом заболевании из-за нарушения обмена фруктозы (фруктового сахара) продукты её обмена накапливаются в организме и оказывают токсичное воздействие на многие органы и системы. В результате при употреблении в пищу продуктов, содержащих фруктозу, у пациентов возникают тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея, а в дальнейшем возможно развитие почечной и печёночной недостаточности. Скрининг позволяет выявить носительство двух основных генетических мутаций, приводящих к развитию наследственной непереносимости фруктозы.
Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ, болезнь Баттена) — группа редких наследственных заболеваний (1 случай на 25 000 новорождённых), которые вызывают мутации в генах TPP1, PPT1, CLN6. У пациентов с НЦЛ пигмент липофусцин стремительно накапливается в тканях, оказывая токсическое воздействие на клетки и приводя к их гибели. Заболевания могут проявляться эпилептическими приступами, прогрессирующими интеллектуальными и двигательными нарушениями, снижением зрения. Анализ выявляет носительство четырех основных генетических мутаций, приводящих к развитию НЦЛ.
Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) — редкая наследственная болезнь (1 случай на 30 000–100 000 новорождённых), вызванная мутациями в гене ATP7B. У пациентов с таким диагнозом нарушен процесс вывода меди из организма. В результате она накапливается во внутренних органах и оказывает на них токсическое воздействие. Болезнь может проявляться поражениями печени, нарушениями свёртываемости крови, сердечного ритма, а также неврологическими расстройствами. Скрининг выявляет носительство 15 основных генетических мутаций, приводящих к развитию болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова.
Наследственная нейросенсорная тугоухость — это часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 1 000 новорождённых), которое вызвано мутациями в генах SLC26A4, GJB2, LOXHD1, OTOGL, TMPRSS3, MYO6. Болезнь, как правило, развивается в первые месяцы и годы жизни ребёнка и проявляется ослаблением слуха различной степени тяжести, а также вторичными речевыми нарушениями. Анализ выявляет носительство 17 основных генетических мутаций, приводящих к развитию наследственной нейросенсорной тугоухости.
Синдром Смита — Лемли — Опица — редкое наследственное заболевание (1 случай на 29 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене DHCR7. Это патология обмена холестерина, зачастую проявляющаяся низкорослостью, умственной отсталостью, нарушением формирования пальцев рук и ног, пороками развития внутренних органов. Тест позволяет выявить носительство 13 основных генетических мутаций, приводящих к развитию синдрома Смита — Лемли — Опица.
Болезнь Тея — Сакса — редкое наследственное заболевание (1 случай на 120 000 новорождённых; но у евреев ашкенази 1 случай на 3 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене HEXA. При этой болезни в нервных клетках (нейронах) накапливаются фрагменты клеточных мембран (ганглиозиды). В результате нейроны со временем разрушаются, повреждая головной и спинной мозг. Заболевание проявляется трудностями с глотанием и фокусировкой взгляда, нарушением двигательной активности, проблемами со слухом и зрением, задержкой психомоторного развития, судорогами. Анализ выявляет носительство четырех основных генетических мутаций, приводящих к развитию болезни Тея — Сакса.
Анемия Фанкони — редкое наследственное заболевание (1 случай на 350 000 новорождённых), вызванное мутациями в генах BRCA2, BRCA1, FANCC. Заболевание характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Основные симптомы: частые кровотечения, кровоподтёки на коже, вялость, бледность, склонность к инфекциям. Скрининг выявляет носительство трёх основных генетических мутаций, приводящих к развитию анемии Фанкони.
Мукополисахаридоз типов 1H, 2, 3A, 3C — группа редких наследственных заболеваний (1 случай на 20 000–25 000 новорождённых), обусловленных мутациями в генах IDUA, IDS, HGSNAT, SGSH. Это болезни связаны с нарушением обмена веществ и нехваткой ферментов, расщепляющих длинноцепочечные сахара (мукополисахариды). В результате сахара накапливаются в органах и тканях, постепенно разрушая их. Основные признаки: дефекты костей, хрящей и скелета, задержка физического развития, умственная отсталость, нарушение сердечной деятельности, грыжи, увеличение печени и селезёнки. Анализ позволяет выявить носительство 12 основных генетических мутаций, приводящих к развитию мукополисахаридоза типов 1H, 2, 3A, 3C.
Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек — редкое наследственное заболевание (1 случай на 20 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене PKHD1. При этой болезни на поверхности почек и внутри их функциональной ткани (паренхимы) образуются кисты, которые постепенно разрастаются и замещают собой здоровые клетки. По мере развития поликистоза почки теряют способность фильтровать кровь и выводить мочу, затем развивается хроническая почечная недостаточность. Болезнь также может сопровождаться поликистозом печени. Скрининг выявляет носительство 13 основных генетических мутаций, приводящих к развитию аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек.
Врождённые нарушения гликозилирования типов 1A, 1B, 1C, 1K, 1P — группа редких наследственных заболеваний (1 случай на 10 000 новорождённых), обусловленных мутациями в генах MPI, PMM2, ALG1, ATP7B, ALDOB.
Исследование мутаций в гене ALDOB позволяет также заподозрить наследственную непереносимость фруктозы.
Это патологии обмена веществ из-за дефектов ферментов. Заболевания этой группы приводят к тяжёлым поражениям различных органов и систем (чаще всего нервной и мышечной) и могут стать причиной смерти детей в раннем возрасте (до 5 лет). Анализ позволяет выявить носительство 11 основных генетических мутаций, приводящих к развитию врождённых нарушений гликозилирования типов 1A, 1B, 1C, 1K, 1P.
Диастрофическая дисплазия — редкое наследственное заболевание (1 случай на 33 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене SLC26A2. Болезнь характеризуется нарушением формирования некоторых типов хрящевой ткани и затруднением в образовании эндохондральной кости. В результате возникают низкорослость, контрактура (ограничение подвижности) суставов, сколиоз и другие пороки развития. Скрининг выявляет носительство основной генетической мутации, приводящей к развитию диастрофической дисплазии.
Синдром Ушера типов 1C, 1D, 1B, 2A, 3A — это часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 6 000 новорождённых), которое вызвано мутациями в генах USH2A, CLRN1, MYO7A, CDH23, USH1C. Из-за того, что особый комплекс белков, который отвечает за работу зрительных и слуховых рецепторов, при синдроме Ушера перестаёт нормально функционировать, у пациентов развивается тугоухость и прогрессирует пигментный ретинит: фоторецепторы глаза постепенно перестают различать свет. Синдром Ушера — наиболее распространённая причина слепоглухоты. Анализ позволяет выявить носительство 30 основных генетических мутаций, приводящих к развитию синдрома Ушера типов 1C, 1D, 1B, 2A, 3A.
Болезнь Андерсона — Фабри — редкое наследственное заболевание (1 случай на 117 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене GLA. При этой болезни из-за нехватки фермента α-галактозидазы A в органах накапливаются продукты липидного обмена. В результате развивается повреждение почек, сердца и сосудов головного мозга. Тест позволяет выявить носительство 9 основных генетических мутаций, приводящих к развитию болезни Андерсона — Фабри.
Синдром FOXG1 и синдром Ретта
Синдром Ретта — редкое наследственное заболевание (1 случай на 10 000–15 000 новорождённых девочек), вызванное мутациями в генах MECP2. Эта болезнь проявляется нарушением развития нервной системы с прогрессирующей умственной отсталостью, низким тонусом мышц, атаксией (расстройством координации движений), искривлением позвоночника. Синдромом Ретта преимущественно страдают девочки.
Исследование также позволяет выявить мутации в гене FOXG1, которые приводят к синдрому FOXG1 — заболеванию, связанному с нарушением развития головного мозга и по набору симптомов напоминающему синдром Ретта. Однако, в отличие от синдрома Ретта, синдром FOXG1 диагностируется как у мальчиков, так и у девочек.
Тест выявляет носительство семи основных мутаций в генах FOXG1 и MECP2 и позволяет оценить риск рождения ребёнка с синдромом FOXG1 или синдромом Ретта.
Нейрофиброматоз II типа — редкое наследственное заболевание (1 случай на 50 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене NF2. У пациентов с таким заболеванием нарушены функции белка нейрофибромина-2, который подавляет рост опухолей. В результате в мягких тканях, внутренних органах, нервной системе и на коже образуются множественные доброкачественные опухоли. Скрининг позволяет выявить носительство 18 основных генетических мутаций, приводящих к развитию нейрофиброматоза II типа.
Технология выполнения
Биоматериал
Вен. кровь
Метод исследования
Исследование на ДНК-микроматрицах
Что еще назначают с этим исследованием
Подготовка к исследованию
- Кровь следует сдавать натощак.
- За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
- За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
- За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
- За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.
Если по результатам теста у партнёров будут выявлены одинаковые мутации, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику.
Референсные значения
Мутаций не обнаружено.