Определение мутаций, связанных с колоректальными раками (семейный аденоматозный полипоз и синдром Линча), методом NGS в Щербинке

Зачем сдавать этот анализ?

Врач может направить на исследование людей с отягощённым семейным анамнезом (колоректальный рак у близких родственников), а также пациентов с диагностированными опухолями в кишечнике и других органах (простате, матке, молочных железах).

Подробное описание исследования

Что такое колоректальный рак

Колоректальный рак — злокачественная опухоль толстого кишечника, которая может локализоваться в ободочной, сигмовидной или прямой кишке. Как правило, на начальном этапе колоректальный рак не проявляет себя симптомами. По мере прогрессирования болезни пациенты испытывают боли и тяжесть в животе, недомогание и слабость. Также у них возникает метеоризм, кишечные расстройства.

Факторы риска развития колоректального рака:

• наследственная предрасположенность. Около 10–15% случаев рака кишечника связано с наследственными заболеваниями — синдромом Линча, семейным аденоматозным полипозом и другими;
• воспалительные и опухолевые заболевания слизистой оболочки кишечника: полипы и аденомы (доброкачественные новообразования), болезнь Крона (хроническое воспаление кишечника), язвенный колит (хроническое аутоиммунное заболевание слизистой оболочки толстой кишки);
• погрешности в питании: употребление большого количества жирной пищи и простых углеводов, дефицит клетчатки;
• курение, злоупотребление алкоголем.

Заболевания, которые могут привести к колоректальному раку

Семейный аденоматозный полипоз (САП) — наследственное заболевание, при котором в кишечнике образуются множественные полипы (доброкачественные новообразования на ножке или широком основании). Со временем полипы перерождаются в злокачественные опухоли, и у пациента развивается рак кишечника.

Болезнь может манифестировать в любом возрасте.

Семейный аденоматозный полипоз связан с мутациями в гене APC, который регулирует деление клеток слизистой оболочки кишечника. Из-за генетической аномалии клетки начинают активно делиться, что приводит к разрастанию полипов.

Генетическое тестирование сначала проводят носителю синдрома. Если мутации в гене APC были обнаружены, то проверяют других родственников. Такой подход позволяет выявить бессимптомных носителей генетических мутаций.

САП наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что для родителя с такой генетической поломкой риск передачи её ребёнку составляет 50%. При этом приблизительно в 30% случаев САП генетические мутации возникают спонтанно.

Синдром Линча — наследственное заболевание, при котором в толстом кишечнике образуются злокачественные опухоли. На синдром Линча приходится около 3% всех случаев рака кишечника.

Кроме того, у пациентов с таким диагнозом могут развиться и другие онкологические заболевания: рак желудка, мочевыводящих путей, печени, тонкой кишки, поджелудочной железы, у женщин — рак яичников и слизистой оболочки матки.

Развитие синдрома Линча связывают с мутациями в генах MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS2.

Такие мутации обнаруживаются у 95% пациентов с синдромом Линча и более чем у 70% их родственников. При этом 90% всех мутаций приходится на гены MLH1 и MLH2.

Генетическое тестирование позволяет обнаружить болезнь на ранней стадии, когда она хорошо поддаётся лечению, и снизить риск распространения опухоли на другие ткани благодаря своевременной терапии.

Особенности и преимущества методики

NGS (next generation sequencing) — секвенирование нового поколения. Метод NGS позволяет прочитать первичную структуру генов и однозначно судить о наличии или отсутствии в них мутаций.

Секвенирование NGS — наиболее информативный способ, который позволяет обнаружить генетические мутации, определить риск развития рака и подобрать наиболее эффективное лечение.

Источники

1. Рак прямой кишки : клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Российское общество специалистов по колоректальному раку, Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России», Ассоциация онкологов России. 2022.
2. Злокачественное новообразование ободочной кишки : клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Российское общество специалистов по колоректальному раку, Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России», Ассоциация онкологов России. 2022.
3. Мерабишвили В. М. Состояние онкологической помощи в России: рак тонкой кишки. Заболеваемость, смертность, достоверность учёта, погодичная летальность (популяционное исследование на уровне федерального округа). Часть I // Сибирский онкологический журнал. 2022. № 21(4). С. 5–15.
4. Колоректальный рак : информационный бюллетень / ВОЗ. 2023.
5. Ганцев Ш. X. Онкология : учебник для студентов медицинских вузов. М., 2006.