Определение транслокации t(11;17)(q23;p21) PLFZ/RARA в Шумерля

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ);
2. Оценка прогноза, подбор терапии для пациентов с установленным ОПЛ.

Подробное описание исследования

Флуоресцентная гибридизация in situ, или FISH (фиш) анализ, — это цитогенетический метод для обнаружения хромосомных аномалий (мутаций) в клетках, которые в данный момент не делятся. Анализ основан на использовании ДНК-зондов (меченых светящихся фрагментов), которые могут связываться с аномальным генетическим участком или целой хромосомой. Материалами для исследования обычно служат образцы костного мозга, крови или биопсионного и операционного материалов.

Молекулярная диагностика, включая FISH-анализ, базируется на выявлении генетических маркеров. Как правило, это специфические мутации, которые характерны для той или иной хромосомной болезни. Данное исследование выявляет патологию 11 и 17 хромосом с мутациями генов PLFZ и RARa, материал — костный мозг.

В норме ген PLFZ или ZBTB16 локализуется на 23 сегменте длинного плеча 11 хромосомы (11q23), ген RARa — на 12-21 сегментах длинного плеча 17 хромосомы (17q12-21). Аномалия проявляется в виде транслокации (t) — нефизиологической перестройкой (обменом) участков между 11 и 17 хромосомами. В результате этого обмена образуется химерный (патологический) ген ZBTB16-RARa. Данный маркер часто определяется у пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Острый миелоидный или миелобластный лейкоз (ОМЛ, острый миелолейкоз) — злокачественная опухоль миелоидного ростка в костном мозге, которая проявляется в виде аномального и бесконтрольного размножения незрелых лейкоцитов. 

Химерный ген ZBTB16-RARa обнаруживается в редких случаях особого подвида ОМЛ — острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). В подавляющем большинстве случаев (90-95%) диагноз ОПЛ устанавливается при определении «классической» транслокации t (15;17) с участием гена RARa. Пациентов с данным типом аномалии относят в группу благоприятного прогноза, так как данный тип ОПЛ чувствителен к химиопрепаратам.

Мутация t (11;17) с образованием ZBTB16-RARa является редкой и относится к отдельному типу острого миелолейкоза. Как правило, заболевание протекает у взрослых людей 30-38 лет, реже болеют дети младшего возраста. К основному отличительному свойству этой патологии, помимо характерных лейкемичеких изменений (анемия, избыточное/недостаточное количество лейкоцитов в крови), относят ДВС-синдром — это системный процесс одновременного образования и разрушения микротромбов по всему организму. 

Острый промиелоцитарный лейкоз с t (11;17) и химерным геном ZBTB16-RARa относят к неблагоприятному прогнозу, ввиду того, что пациенты с данной мутацией не восприимчивы к лечению (ATRA и триоксид мышьяка), которое применяется у пациентов с «классической» формой ОПЛ. Также транслокация  t (11;17) часто взаимосвязана с экспрессией маркера CD56+, который также свидетельствует о неблагополучном прогнозе.

Выделяют следующие симптомы, при появлении которых можно заподозрить острый промиелоцитарный лейкоз:

1. Слабость, утомляемость на протяжении длительного времени;
2. Боли в суставах и/или костях;
3. Частое развитие инфекционных болезней;
4. Резкое снижение массы тела;              
5. Склонность к повышенной кровоточивости, включая высыпания на коже и слизистых; 
6. Увеличение размеров селезенки, печени или лимфоузлов; 
7. Бледность кожи на фоне анемии. 

При помощи FISH-анализа можно диагностировать не только сам острый миелоидный (или промиелоцитарный) лейкоз, но и его клинический вариант течения. Данные результаты необходимы для оценки прогноза и составления последующего плана лечения.

Источники

1. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 784 с.  
2. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология. — М. : Медицина, 2001. — 576 с. 
3. Palta, A., Dhiman, P., Cruz, S. ZBTB16-RARα variant of acute promyelocytic leukemia with tuberculosis: a case report and review of literature. Korean J Hematol., 2012. — Vol. 47(3). — P. 229-232. 
4. Langabeer, S., Preston, L., Kelly, J. et al. Molecular Profiling: A Case of ZBTB16- RARA Acute Promyelocytic Leukemia. Case Rep Hematol., 2017. 

Что еще назначают с этим исследованием