Комплексная молекулярно-генетическая диагностика семейной гиперхолестеринемии (экзоны 4,9,10 гена LDLR, экзон 26 гена APOB, экзон 7 гена PCSK9) в Сходне

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• уровень общего холестерина в крови выше 7,5 ммоль/л у взрослого или 6,7 ммоль/л у ребёнка;
• уровень «плохого» холестерина (ЛПНП) более 4,9 ммоль/л у взрослого или 4,0 ммоль/л у ребёнка;
• уровень холестерина ЛПНП более 7,5 ммоль/л у кого-либо из родственников;
• сухожильные ксантомы или липоидная дуга роговицы, в том числе у родственников;
• ранние (в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин) сердечно-сосудистые заболевания: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, ОНМК по ишемическому типу (ишемическое поражение головного мозга), облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, в том числе у родственников;
• подозрение на семейную гиперхолестеринемию.

Подробное описание исследования

Семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — это наследственное заболевание, при котором в крови повышен уровень общего и «плохого» холестерина (ЛПНП). Избыток этого вещества откладывается на стенках сосудов и приводит к их сужению — развивается атеросклероз.

При СГХС значительно увеличивается риск инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин младше 55 лет и у женщин младше 60 лет. При этом болезнь может никак не проявлять себя.

СГХС — самое распространённое генетическое нарушение обмена веществ. Однако, по статистике, до 90% людей с СГХС даже не знают о своём диагнозе.

Причины и распространённость СГХС

СГХС передаётся от родителей детям через изменения (мутации) в генах, отвечающих за то, как организм избавляется от излишков «плохого» холестерина.

Как правило, изменения происходят в одном гене:

• в 85–90% случаев — в гене LDLR;
• в 5–10% — в гене APOB;
• реже всего (менее 5%) — в гене PCSK9.

Если СГХС есть хотя бы у одного из родителей, вероятность передать заболевание ребёнку составляет 50%.

СГХС бывает в двух формах: гетерозиготной (мутация в одной из двух копий гена) и гомозиготной (изменения в обеих копиях).

Особенности гетерозиготной формы:

• более лёгкое течение;
• встречается у одного из 250–350 человек;
• уровень «плохого» холестерина у взрослых выше 4,9 ммоль/л;
• риск сердечно-сосудистых заболеваний в 13 раз выше, чем у здоровых людей.

Особенности гомозиготной формы:

• тяжёлое течение;
• встречается у одного человека из 300 тыс.;
• уровень «плохого» холестерина у взрослых выше 13 ммоль/л;
• проблемы с сердцем начинаются в детстве или юности — до 20 лет;
• без лечения продолжительность жизни обычно не превышает 30 лет.

Генетическое тестирование при СГХС

Для диагностики СГХС применяются специальные шкалы, которые учитывают данные личного и семейного анамнеза, результаты анализов крови на холестерин, а также генетического исследования.

Комплексное молекулярно-генетическое тестирование позволяет проанализировать те участки генов, в которых мутации встречаются наиболее часто. Такой анализ выявляет только 10–15% всех возможных мутаций, поэтому используется в качестве предварительного исследования.

Раннее обнаружение и начало лечения значительно снижают риски и продлевают жизнь людям с СГХС.

Источники

1. Нарушения липидного обмена : клинические рекомендации / Российское кардиологическое общество [и др.]. 2023.
2. Ежов М. В., Бажан С. С., Ершова А. И. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии // Атеросклероз. 2019. Т. 15. №1. С. 58–98.
3. Berberich A. J., Hegele R. A. The complex molecular genetics of familial hypercholesterolaemia // Nature Reviews Cardiology. 2019. Vol. 16(1). P. 9–20. doi:10.1038/s41569-018-0052-6
4. Harada-Shiba M., Arai H., Ohmura H., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of adult familial hypercholesterolemia 2022 // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2023. Vol. 30(5). P. 558–586. doi:10.5551/jat.CR005
5. Zhang Y., Ferranti S. D. de, Moran A. E. Genetic testing for familial hypercholesterolemia // Current Opinion in Lipidology. 2024. Vol. 35(2). P. 93–100. doi:10.1097/MOL.0000000000000925
6. Constantin A. T., Delia C., Roșu L. M., et al. The importance of genetic testing for familial hypercholesterolemia: a pediatric pilot study // Medicina. 2024. Vol. 60(10). P. 1602. doi:10.3390/medicina60101602

Что еще назначают с этим исследованием