FISH анализ перестроек PDGFRb (кровь) в Ялуторовск

Зачем сдавать этот анализ?

Оценка клинической формы и прогноза миелопролиферативных заболеваний.

Подробное описание исследования

Хромосома — это внутриядерный элемент клетки, в котором наследственная информация хранится в форме гена. Она состоит из множества генов — участков молекул ДНК. Также хромосома имеет в своем составе длинное «q» и короткое «p» плечо, которые соединены перетяжкой — центромерой. Всего в каждой клетке, кроме сперматозоидов и яйцеклеток, представлено 23 пары или 46 хромосом. Если нарушается их количество или структура, развиваются хромосомные заболевания. Данное исследование определяет нарушение структур хромосом, связанных с мутациями гена PDGFRb.

Ген PDGFRb расположен на 5q32 — 32 сегменте длинного плеча 5 хромосомы. Он кодирует (образует) белок PDGFR-β — рецептор фактора роста тромбоцитов B. Белок PDGFRb связывается с тромбоцитарными факторами роста, которые регулируют рост и созревание клеток крови, а также заживление ран. Особенно их функция важна в развитии кроветворных тканей.

Нарушение структуры — перестройка, мутация — гена PDGFRb приводит к развитию онкологических заболеваний кроветворной и других тканей. Наиболее частые виды перестройки:

1. 5q-синдром;
2. Транслокация.

5q-синдром — это процесс утраты (делеции) части генетического материала 5 хромосомы, в результате чего PDGFRb и два других гена — CSF2, CSF1R — отрываются от хромосомы. Это способствует развитию миелодиспластического синдрома — опухоли кроветворной ткани — с тяжелой анемией.

Транслокация — это патологический обмен участков между двумя непарными хромосомами. Чаще всего длинное плечо 5 хромосомы обменивается участком, содержащим ген PDGFRb, с коротким плечом 13 хромосомы, содержащим ген ETV6. В результате этого обмена происходит слияние двух генов: образуется новый не существующий в норме — химерный — ген  PDGFRb-ETV6. Клетка с подобным химерным геном мутирует и приобретает злокачественные свойства, она начинает бесконтрольно делиться и впоследствии превращается в опухоль. В основном такие мутации приводят к развитию  миелопролиферативных заболеваний. 

Миелопролиферативные заболевания (МПЗ) — это группа опухолевых гематологических патологий, которые берут свое начало из одной мутировавшей стволовой клетки в костном мозге. Известно, что патологический ген PDGFRb-ETV6 помимо роста опухолевых клеток участвует в избыточном образовании эозинофилов — это подвид лейкоцитов, которые в норме защищают организм от паразитов. В данном случае их повышение в крови (эозинофилия) никак не связано с паразитами, это последствия опухолевого роста. Пациентов с мутацией PDGFRb относят в отдельную форму МПЗ — миелопролиферативное новообразование с перестройками гена PDGFRb. 

Помимо PDGFRb в диагностике опухолевых заболеваний миелоидной кроветворной ткани также определяют и другие генетические аномалии — PDGFRa и FGFR1. Мутации всех трех генов обычно сопровождаются эозинофилией, их оценивают для определения клинической формы миелопролиферативного новообразования и оценки прогноза. МПЗ с перестройками PDGFRb и PDGFRa относят к благоприятному прогнозу. Определение мутации FGFR1 чаще свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Благоприятный прогноз при перестройках PDGFRb и PDGFRa связан с их хорошей чувствительностью к химиопрепаратам — ингибиторам тирозинкиназы. Также их используют в качестве критериев ответа на химиотерапию.

Одним из основных методов диагностики перестроек PDGFRb является метод флуоресцентной гибридизации in situ, или FISH (фиш) анализ. Данный молекулярный цитогенетический метод  позволяет определить хромосомные мутации в ядрах клеток, которые в данный момент не делятся. К преимуществам FISH-метода можно отнести высокую чувствительность и специфичность, а также возможность анализировать более 500 клеток одновременно.

Источники

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению миелопролиферативных заболеваний с эозинофилией и идиопатического гиперэозинофильного синдрома. Национальное гематологическое общество, 2014. — 36 с.
2. Клиническая онкогематология. Практическое руководство / под ред. М.А. Волковой, 2001. — 576 с.
3. Волкова, C.А., Боровков, Н.Н. Основы клинической гематологии. Учебное пособие. — Н.Н.: Изд. НижГМА, 2013. — 400 с. 
4. Montano-Almendras, C., Essaghir, A., Schoemans, H. et al. ETV6-PDGFRB and FIP1L1-PDGFRBstimulate human hematopoietic progenitor cell proliferation and differentiation into eosinophils: the role of nuclear factor-κB. Haematologica, 2012. — Vol. 97(7). — P. 1064-72. 
5. Reiter, A., Gotlib, J. Myeloid neoplasms with eosinophilia. Blood, 2017. — Vol. 129(6). — P. 704-714. 

Дополнительные замечания

Формат представления результатов, единицы измерения
Качественный-  наличие или отсутствие хромосомной транслокации в биоматериале,
Количественный- процентное содержание патологических клеток.    

Что еще назначают с этим исследованием