Определение мутаций, связанных с наследственными онкологическими синдромами (Ретинобластома, Ли-Фраумени, Пейтца-Егерса, Коудена, Семейный рак желудка, Гастроинтестинальный полипоз, Нефробластома), методом NGS в Чегеме

Зачем сдавать этот анализ?

Исследование рекомендуется при подозрении на один из наследственных онкологических синдромов, включённых в комплекс.

Подробное описание исследования

Что такое наследственные онкологические синдромы

Наследственные онкологические синдромы — это группа вызванных мутациями в генах заболеваний, которые в основном проявляются возникновением злокачественных новообразований. Мутации, связанные с такими синдромами, могут передаваться из поколения в поколение и существенно повышают риск развития рака.

В структуре онкологических заболеваний наследственные онкологические синдромы составляют 5–10% случаев.

Основные признаки наследственных онкологических синдромов:

• возникновение опухоли в раннем возрасте (на 10–15 лет раньше, чем в среднем по популяции);
• первично-множественные опухоли — одновременное развитие нескольких видов рака у одного пациента;
• двустороннее поражение опухолью парных органов;
• необычная локализация опухоли (например, рак грудной железы у мужчины);
• несколько случаев онкологических заболеваний в семье;
• специфические симптомы, не относящиеся к онкологическим заболеваниям (пигментные пятна на слизистых оболочках при синдроме Пейтца — Егерса, особенности лицевого отдела черепа при синдроме Коудена и др.).

Комплексное генетическое исследование позволяет обнаружить наиболее распространённые наследственные онкологические синдромы, оценить персональный риск развития рака и разработать тактику наблюдения или лечения — на ранней стадии болезни оно будет наиболее эффективным и щадящим.

Основные наследственные онкологические синдромы

Ретинобластома — злокачественная опухоль сетчатки глаза, часто дающая отдалённые метастазы. На долю ретинобластомы приходится до 4,5% случаев рака у детей. Наследственные формы ретинобластомы встречаются у 40% пациентов.

Как правило, заболевание развивается в возрасте до 5 лет, встречается с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. В 50–60% случаев болезнь обусловлена генетической предрасположенностью: мутациями в гене RB1.

Синдром Ли — Фраумени — наследственная предрасположенность к раку, в том числе к его редким видам.

Наиболее распространённые виды рака при синдроме Ли — Фраумени:

• саркома мягких тканей — рак, который развивается в жировой, мышечной, соединительной тканях;
• остеосаркома — рак кости;
• рак груди;
• опухоли головного мозга и центральной нервной системы;
• адренокортикальная карцинома — агрессивный рак коры надпочечника;
• острый лейкоз — рак костного мозга.

Развитие этого заболевания связано с мутациями в гене TP53.

Синдром Пейтца — Егерса — генетическое заболевание, при котором в желудочно-кишечном тракте появляются полипы (доброкачественные новообразования). Риск наследования потомками — 50%.

Примерно в 15–20% случаев полипы перерождаются в злокачественные, что может привести к раку желудка, кишечника, яичника, молочной железы и шейки матки.

Болезнь развивается из-за мутаций в гене STK11.

Синдром Коудена — генетическое заболевание, при котором в желудочно-кишечном тракте, молочной железе и органах репродуктивной системы формируются доброкачественные опухоли (гамартомы).

Осложнение болезни Коудена — перерождение доброкачественных опухолей в злокачественные.

Заболевание связано с мутациями в гене PTEN.

Семейный рак желудка — злокачественная опухоль, которая развивается из-за генетической мутации. Риск развития болезни у носителей аномального гена — от 67% (у мужчин) до 83% (у женщин).

Семейный рак желудка на ранних стадиях не проявляет себя симптомами. Начальные признаки не специфичны, и пациенты, как правило, не обращают на них внимания (умеренная боль в желудке, реже — тошнота и тяжесть в животе после еды). На поздних стадиях симптомы обостряются. Боль становится выраженной, пациент теряет аппетит, что может привести к кахексии — крайнему истощению.

Частые осложнения семейного рака желудка — метастазы в соседние ткани и органы, желудочно-кишечные кровотечения.

Развитие заболевания связано с мутациями в гене CDH1.

Гастроинтестинальный полипоз — редкое наследственное заболевание, при котором в желудке и толстом кишечнике разрастаются многочисленные полипы. Без лечения полипы перерождаются в злокачественные, и развивается рак, который может давать метастазы в кости и мягкие ткани.

Развитие заболевания связано с мутациями в генах SMAD4 и BMPR1A.

Нефробластома (опухоль Вильмса) — одно из самых частых онкологических заболеваний детского возраста. Опухоль поражает почки, в 4–5% случаев — сразу обе. Чаще встречается у новорождённых и детей до 5 лет.

Риск развития опухоли Вильмса у носителей мутировавшего гена — около 60%.

Вероятность развития нефробластомы повышается при некоторых пороках развития, в том числе:

• аниридия — недоразвитие или отсутствие радужной оболочки глаза;
• гемигипертрофия — неравномерное развитие разных половин тела;
• крипторхизм — неопущение яичек в мошонку;
• гипоспадия — порок развития мочеполовой системы у мальчиков.

Наследственной причиной развития опухоли Вильмса могут быть мутации в гене WT1.

Один из эффективных способов своевременно обнаружить наследственные онкологические синдромы — секвенирование гена методом NGS (next generation sequencing). Это исследование позволяет выявить аномалии и мутации в генах, подтвердить диагноз и подобрать лечение.

Особенности метода

NGS (next generation sequencing) — секвенирование нового поколения. Метод NGS позволяет «прочитать» первичную структуру генов и однозначно судить о наличии или отсутствии в них мутаций.

В ходе исследования методом NGS определяются все кодирующие последовательности (CDS) в 8 генах: RB1, TP53, STK11, PTEN, CDH1, BMPR1A, SMAD4, WT1.

Источники

1. Козлова В.М., Казубская Т.П., Соколова И.Н., Алексеева Е.А., Бабенко О.В., Близнец Е.А.,Ушакова Т.Л., Михайлова С.Н., Любченко Л.Н., Поляков В.Г. Ретинобластома: диагностика и генетическое консультирование. Онкопедиатрия. 2015; 2 (1): 30–38).
2. Коваленко Н.В., Жаворонкова В.В., Постолов М.П., Суворов В.А. Синдром наследственного диффузного рака желудка: медико-генетическое консультирование, стратегия ведения членов семей, профилактическая гастрэктомия, наблюдение носителей мутаций CDH1 и CTNNA1. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(3): 126—134.— doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-3-126-134
3. Syngal S, Brand RE, Church JM, Giardiello FM, Hampel HL, Burt RW; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015 Feb;110(2):223-62; quiz 263. doi: 10.1038/ajg.2014.435. Epub 2015 Feb 3. PMID: 25645574; PMCID: PMC4695986.
4. Samadder NJ, Baffy N, Giridhar KV, Couch FJ, Riegert-Johnson D. Hereditary Cancer Syndromes-A Primer on Diagnosis and Management, Part 2: Gastrointestinal Cancer Syndromes. Mayo Clin Proc. 2019 Jun;94(6):1099—1116. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.042. PMID: 31171120.
5. Баранова Е.Е., Бодунова Н.А., Воронцова М.В., Захарова Г.С., Макарова М.В., Румянцев П.О., Хатьков И.Е. Наследственные опухолевые синдромы: современная парадигма // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66. — № 4. — С. 24–34.
6. Имянитов Е.Н. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11. — С. 102–109.