Определение мутаций, связанных с наследственными онкологическими синдромами (Ретинобластома, Ли-Фраумени, Пейтца-Егерса, Коудена, Семейный рак желудка, Гастроинтестинальный полипоз, Нефробластома), методом NGS в Экажево

Приём и метод исследования биоматериала

Биоматериал

Вен. кровь

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Правила подготовки к анализу

Метод исследования биоматериала

Секвенирование нового поколения (NGS)

Когда назначают этот анализ?

Исследование рекомендуется при подозрении на один из наследственных онкологических синдромов, включённых в комплекс.

Подробное описание исследования

Наследственные онкологические синдромы — это группа вызванных мутациями в генах заболеваний, которые в основном проявляются возникновением злокачественных новообразований. Мутации, связанные с такими синдромами, могут передаваться из поколения в поколение и существенно повышают риск развития рака.

В структуре онкологических заболеваний наследственные онкологические синдромы составляют 5–10% случаев.

Основные признаки наследственных онкологических синдромов:

• возникновение опухоли в раннем возрасте (на 10–15 лет раньше, чем в среднем по популяции);
• первично-множественные опухоли — одновременное развитие нескольких видов рака у одного пациента;
• двустороннее поражение опухолью парных органов;
• необычная локализация опухоли (например, рак грудной железы у мужчины);
• несколько случаев онкологических заболеваний в семье;
• специфические симптомы, не относящиеся к онкологическим заболеваниям (пигментные пятна на слизистых оболочках при синдроме Пейтца — Егерса, особенности лицевого отдела черепа при синдроме Коудена и др.).

Основные наследственные онкологические синдромы

Ретинобластома — злокачественная опухоль сетчатки глаза, часто дающая отдалённые метастазы. На долю ретинобластомы приходится до 4,5% случаев рака у детей. Как правило, заболевание развивается в возрасте до 5 лет, встречается с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. В 50–60% случаев болезнь обусловлена генетической предрасположенностью: мутациями в гене RB1.

Синдром Ли — Фраумени — наследственная предрасположенность к раку, в том числе к его редким видам.

Наиболее распространённые виды рака при синдроме Ли — Фраумени:

• саркома мягких тканей — рак, который развивается в жировой, мышечной, соединительной тканях;
• остеосаркома — рак кости;
• рак груди;
• опухоли головного мозга и центральной нервной системы;
• адренокортикальная карцинома — агрессивный рак коры надпочечника;
• острый лейкоз — рак костного мозга.

Развитие этого заболевания связано с мутациями в гене TP53.

Синдром Пейтца — Егерса — генетическое заболевание, при котором в желудочно-кишечном тракте появляются полипы (доброкачественные новообразования).

Примерно в 15–20% случаев полипы перерождаются в злокачественные, что может привести к раку желудка, кишечника, яичника, молочной железы и шейки матки.

Болезнь развивается из-за мутаций в гене STK11.

Синдром Коудена — генетическое заболевание, при котором в желудочно-кишечном тракте, молочной железе и органах репродуктивной системы формируются доброкачественные опухоли (гамартомы).

Осложнение болезни Коудена — перерождение доброкачественных опухолей в злокачественные.

Заболевание связано с мутациями в гене PTEN.

Семейный рак желудка — злокачественная опухоль, которая развивается из-за генетической мутации.

Семейный рак желудка на ранних стадиях не проявляет себя симптомами. Начальные признаки не специфичны, и пациенты, как правило, не обращают на них внимания (умеренная боль в желудке, реже — тошнота и тяжесть в животе после еды). На поздних стадиях симптомы обостряются. Боль становится выраженной, пациент теряет аппетит, что может привести к кахексии — крайнему истощению.

Частые осложнения семейного рака желудка — метастазы в соседние ткани и органы, желудочно-кишечные кровотечения.

Развитие заболевания связано с мутациями в гене CDH1.

Гастроинтестинальный полипоз — редкое наследственное заболевание, при котором в желудке и толстом кишечнике разрастаются многочисленные полипы. Без лечения полипы перерождаются в злокачественные, и развивается рак, который может давать метастазы в кости и мягкие ткани.

Развитие заболевания связано с мутациями в генах SMAD4 и BMPR1A.

Нефробластома (опухоль Вильмса) — одно из самых частых онкологических заболеваний детского возраста. Опухоль поражает почки, в 4–5% случаев — сразу обе. Чаще встречается у новорождённых и детей до 5 лет.

Вероятность развития нефробластомы повышается при некоторых пороках развития, в том числе:

• при аниридии — недоразвитии или отсутствии радужной оболочки глаза;
• гемигипертрофии — неравномерном развитии разных половин тела;
• крипторхизме — неопущении яичек в мошонку;
• гипоспадии — пороке развития мочеполовой системы у мальчиков.

Наследственной причиной развития опухоли Вильмса могут быть мутации в гене WT1.

Один из эффективных способов своевременно обнаружить наследственные онкологические синдромы — секвенирование гена методом NGS (next generation sequencing). Это исследование позволяет выявить аномалии и мутации в генах, подтвердить диагноз и подобрать лечение.

Особенности и преимущества методики

NGS (next generation sequencing) — секвенирование нового поколения. Метод NGS позволяет «прочитать» первичную структуру генов и однозначно судить о наличии или отсутствии в них мутаций.

В ходе исследования методом NGS определяются все кодирующие последовательности (CDS) в 8 генах: RB1, TP53, STK11, PTEN, CDH1, BMPR1A, SMAD4, WT1.