Определение мутаций в гене ASXL1 в Экажево
Лабораторное исследование для определения генетической мутации гена ASXL1. Наличие мутаций провоцирует развитие миелофиброза.
Синонимы и связанные понятия
Detection of mutations in ASXL1 genes in the diagnosis and treatment of myeloid malignancies
Приём и метод исследования биоматериала
Биоматериал
Вен. кровь
Приём биоматериала
- Можно сдать в отделении Гемотест
- Правила подготовки к анализу
Когда назначают этот анализ?
- Подтвержденная миелоидная злокачественная опухоль;
- Подбор тактики лечения выявленной патологии и оценки прогноза.
Подробное описание исследования
Современная медицина уделяет большое внимание различным молекулярным маркерам, характеризующим биологические свойства злокачественных образований. Молекулярно-генетические исследования выявляют тесную связь злокачественной прогрессии опухолей с накоплением соматических мутаций.
На формирование этих мутаций могут оказывать влияние как эндогенные (свободные радикалы), так и экзогенные факторы — факторы внешней среды. Итогом такого влияния могут стать генетические нарушения в системе восстановления ДНК и РНК.
Среди большинства хронических миелопролиферативных заболеваний, или заболеваний, связанных с повреждением кроветворной клетки-предшественницы, выделяют первичный миелофиброз (ПМФ). Так как это заболевание характеризуется агрессивным течением и приводит к значительному снижению качества жизни, а также к летальному исходу.
Первичный миелофиброз — тяжелое хроническое заболевание, которое является следствием злокачественного перерождения полипотентных гемопоэтических стволовых клеток — клеток, из которых формируются элементы системы кроветворения.
Эти мутированные клетки стимулируют выработку чрезмерного количества коллагена фибробластами костного мозга. У многих пациентов с миелофиброзом отсутствуют характерные клинические проявления заболевания. У некоторых больных отмечаются:
- Анемия;
- Повышенная утомляемость;
- Потеря веса;
- Лихорадка.
Первичный миелофиброз наиболее часто диагностируют у мужчин в возрасте от 50 до 70 лет.
Основа всех морфологических и функциональных свойств клетки составляет ее геном. Полиморфизмы, которые выявляют при первичном миелофиброзе, включают хромосомные аберрации (ХА), драйверные, или пусковые, мутации (ДМ) в следующих генах: JAK2, CALR, MPL, а также генетические дефекты в регуляции основных клеточных процессов.
Также важное диагностическое значение представляют точечные повреждения генов ASXL1, EZH2, SRSF2, IDH1/2. Эти повреждения связаны со снижением общей выживаемости пациентов.
Ген ASXL1 расположен на двадцатой хромосоме (20q11) и обнаруживается в большинстве типов кроветворных клеток, он кодирует белок, который регулирует процесс транскрипции — синтеза РНК. В результате мутации в 12-м экзоне происходит дублирование нуклеотида гуанина в структуре гена.
Мутации в гене ASXL1 в основном активируют аномальный клеточный рост, который обычно определяется при злокачественном перерождении клеток.
Чаще всего диагностируется у мужчин старше шестидесяти лет, а также у лиц с отягощенным семейным генетическим анамнезом.
Около половины пациентов с диагнозом первичный миелофиброз имеет две и более соматические мутации, а частота аномалий кариотипа составляет около 60% в начале заболевания.
Выявление прогностически неблагоприятных сочетаний генетических дефектов позволяет судить о прогнозе заболевания, а также важно при определении тактики дальнейшей терапии и для своевременного выявления кандидатов на аллогенную трансплантацию костного мозга.
Для индивидуализации терапии больных необходимы полный клинический анамнез, точное гистологическое исследование опухолевого образца и его молекулярно-генетический анализ для определения активированных онкогенов.
Мутации гена ASXL1 можно определить в биопсийном/операционном материале, а также в плазме крови.
Источники
- PH-негативные миелопролиферативные заболевания. Клинические рекомендации. Гематология и трансфузиология, 2018. — № 63(3). — С. 275-315.
- Полушкина, Л.Б., Мартынкевич, И.С., Шуваев, В.А. и др. Комплексная оценка влияния генетических факторов на прогноз первичного миелофиброза. Вестник гематологии, 2017. — №4. — С. 26-32.
- Asada, S., Fujino, T., Goyama, S. et al. The role of ASXL1 in hematopoiesis and myeloid malignancies. Cellular and molecular life sciences, 2019. — Vol. 76(13). — P. 2511-2523.
Дополнительные замечания
В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.
Что ещё назначают с этим анализом?
297
297 бонусов на счёт
352
352 бонуса на счёт
Подготовка к исследованию
- Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
- За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
- В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
- За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
- Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
- Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.
Референсные значения
Мутация не выявлена.