Бактериофаги в лечении инфекций мочевыводящих путей

Чем опасны инфекции мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) — это воспалительный процесс, локализующийся в разных отделах мочеполовой системы: мочевом пузыре, почках, простате у мужчин, влагалище у женщин. Часто такие инфекции имеют бактериальную природу.

50–60% женщин в течение жизни хотя бы один раз испытывают неприятные симптомы ИМП [3] — боль внизу живота, рези, боли при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию, иногда примесь крови в моче (особенно в последней порции) [4]. Мужчины сталкиваются с такими инфекциями реже в силу особенностей строения половых органов.

В 75% случаев бактериальные ИМП вызывает кишечная палочка (Escherichia coli, эшерихия коли) [4]. Это условно-патогенная бактерия, которая в норме встречается в прямой кишке, но при попадании в мочевой пузырь вызывает восходящую инфекцию — цистит, пиелонефрит, бактериурию.

Кишечная палочка часто образует на слизистых оболочках биопленку — колонию микроорганизмов, в которой содержатся резервные, «спящие» бактерии [5]. Они никак себя не проявляют, поэтому устойчивы к иммунному ответу организма и защищены от воздействия антимикробных препаратов. И как только человек завершает приём курса антибиотиков, «спящие» кишечные палочки могут вызывать рецидив заболевания.

Также причиной ИМП могут стать сапрофитный стафилококк (Staphylococcus saprophyticus), клебсиелла (Klebsiella) и протей (Proteus).

Бактерии, вызывающие такие заболевания, с каждым годом становятся более устойчивыми к воздействию антибиотиков, в результате всё чаще инфекции принимают хроническую форму [1].

Альтернативой антибактериального лечения может стать применение лекарственных препаратов бактериофагов. Исследования показали, что они помогают снизить титры уропатогенной флоры в организме, воздействовать на бактериальную биоплёнку и повысить эффективность лечения антибактериальными препаратами [6].

Что такое бактериофаги

Бактериофаги (или просто фаги) — вирусы, которые могут инфицировать и уничтожать клетки бактерий: сальмонеллы, стафилококков, стрептококков, кишечной и синегнойной палочки и других патогенов.

Вирусы устроены довольно просто. В их головной части расположен генетический материал — ДНК или РНК, окружённый белково-жировой оболочкой (капсидом). К головной части присоединен «хвост», который необходим для взаимодействия с клеткой-мишенью, и фибриллы — «ножки», с помощью которых вирус перемещается. Вирус присоединяется к поверхности бактерии и с помощью зубцов впрыскивает свой генетический материал под её оболочку. ДНК или РНК бактериофага берёт под контроль весь клеточный механизм.

Строение бактериофага

Бактериофаги открыли больше 100 лет назад, а в медицине их начали активно использовать с 1930-х годов для борьбы с патогенными бактериями, вызывающими инфекции. После создания первых антибиотиков фаговая терапия некоторое время была незаслуженно забыта. Но сейчас лекарственные препараты на основе бактериофагов снова начали активно использовать для терапии бактериальных инфекций.

Феликс д’Эрелль, микробиолог, открывший бактериофаги и неоднократно номинированный на Нобелевскую премию, был самоучкой без высшего образования

Фаговая терапия применяется при лечении инфекций кожи и ран, желудочно-кишечных заболеваний, бактериальных патологий лор-органов и урогенитальных инфекций. Лекарственные препараты на основе бактериофагов эффективны при инфекциях, вызванных стрептококками, золотистым стафилококком, кишечной палочкой, сальмонеллой и синегнойной палочкой и другими патогенами.

Зачем нужны бактериофаги, если есть антибиотики

Бактерии постоянно мутируют, приспосабливаясь к условиям окружающей среды. Изменяясь, они приобретают резистентность (устойчивость) к антибактериальным препаратам. И с каждым годом таких устойчивых микроорганизмов становится больше [7].

Например, в 1946 году резистентность к пенициллину выявили у 14% заболевших, а в 1990-м — уже у 95%, поэтому для дальнейшего успешного применения пришлось разрабатывать пенициллины следующих поколений.

Из-за устойчивости к антибиотикам ежегодно умирает 700 тыс. человек. Ожидается, что к 2050 году это число возрастёт до 10 млн [8].

Именно поэтому сейчас в России и других странах активно исследуют возможности фаговой терапии и применяют её на практике.

Читайте больше о том, как человечество проигрывает войну с бактериями из-за их резистентности к антибиотикам

Особенности применения бактериофагов:

• бактериофаги прицельно уничтожают именно чувствительные к ним патогенные бактерии, не трогая остальные клетки;
• не нарушают нормальную микрофлору кишечника [9];
• можно назначать беременным, кормящим матерям и детям с рождения;
• бактериофаги не обладают токсическим, аллергическим и тератогенным эффектом, что особенно важно для лиц с аллергией к антибиотикам;
• могут применяться как в целях монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, в т. ч. с антибиотиками.

Применение бактериофагов в лечении инфекций мочевыводящих путей

В России лекарственные препараты бактериофагов производит АО «НПО «Микроген» (входит в холдинг «Нацимбио» Госкорпорации «Ростех»), национальный производитель иммунобиологических лекарственных средств полного цикла.

АО «НПО «Микроген» — национальный производитель по выпуску вакцин, аллергенов, гетерологичных сывороток и бактериофагов

В портфеле производителя 14 лекарственных препаратов бактериофагов, которые используют для лечения и профилактики распространённых бактериальных инфекций кожи и ран, желудочно-кишечных заболеваний, бактериальных патологий лор-органов, урогенитальных инфекций и других заболеваний.

Благодаря универсальной форме выпуска в виде раствора препарат можно не только принимать внутрь, но и применять местно и наружно. Например, в виде промывания, орошения, полоскания, аппликаций или клизм.

АО «НПО «Микроген» производит монобактериофаги, комплексные и поливалентные лекарственные препараты. Комплексные лекарственные препараты содержат в себе бактериофаги, которые могут одновременно бороться с несколькими видами патогенных микробов. К ним относится препарат Пиофаг^®, предназначенный для лечения и профилактики различных бактериальных инфекций, вызванных фагочувствительными бактериями, в том числе урогинекологических, и в первую очередь цистита (воспаления мочевого пузыря) [10].

В течение жизни острый цистит переносят 20–25% женщин, у каждой третьей из них в течение года возникает рецидив заболевания, а у 10% оно переходит в хроническую рецидивирующую форму [4].

В 75% случаев причиной цистита становится бактерия Escherichia coli [4]

Также Пиофаг^® используется для лечения и профилактики пиелонефрита (воспаления почек), уретрита (воспаления уретры), кольпита (воспаления слизистой оболочки влагалища), сальпингоофорита (воспаления яичников и маточных труб) и других патологий.

Особенности комплексного препарата Пиофаг^®:

• содержит бактериофаги против распространённых возбудителей инфекций (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca) [10];
• воздействует только на патогенные бактерии, не нарушает нормальную микрофлору кишечника [9];
• безвреден для детей начиная с рождения, беременных и кормящих женщин [10];
• совместим с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками [10];
• препарат выпускается в удобной форме — в виде раствора для приёма внутрь, местного и наружного применения [10].

Узнайте больше о препаратах бактериофагов

Как правильно подобрать препарат бактериофагов

Особенность бактериофагов — специфичность. Каждый такой вирус уничтожает только определённый вид патогенных бактерий. Поэтому для того, чтобы фаговая терапия была эффективна, необходимо точно выяснить, какая именно бактерия вызвала инфекцию, и подобрать препарат, который будет бороться именно с этими патогенами. Если при заболевании, вызванном, например, стрептококками, человек будет принимать бактериофаги против кишечной палочки, препарат никак ему не поможет.

Перед началом фаготерапии необходимо определить чувствительность возбудителя к бактериофагу!

Правильно подобрать препарат и начать эффективную фаготерапию помогут микробиологические анализы: посев на микрофлору из места локализации бактерии и определение чувствительности возбудителя к бактериофагу.

Современная лабораторная диагностика позволяет в считаные дни точно выявить вид возбудителя заболевания. На основании этих данных составляется максимально эффективная схема терапии.

Перспективы развития фаговой терапии

Фаговая терапия — перспективное направление, которое в будущем может занять свое достойное место в медицине и биотехнологиях. В разных странах проводятся исследования, которые позволяют оценить перспективы использования этих лекарственных средств.

Некоторые учёные считают, что бактериофаги можно будет использовать не только для борьбы с заболеваниями, но и для профилактики инфекций, а также для высокочувствительной диагностики бактериальных патогенов [11].

Реклама. АО «НПО „Микроген“». erid: 2W5zFGCBNo2

Источники

1. Рекордное количество стран предоставляют данные, свидетельствующие о тревожных показателях устойчивости к противомикробным препаратам : пресс-релиз / ВОЗ. 2020. URL: Сhttps://www.who.int/ru/news/item/01-06-2020-record-number-of-countries-contribute-data-revealing-disturbing-rates-of-antimicrobial-resistance
2. Об утверждении стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в РФ на период до 2030 года: распоряжение Правительства РФ от 25.09.2017 № 2045-р. URL: http://government.ru/docs/29477/
3. Зайцев А. В., Тупикина Н. В. Рецидивирующая инфекция мочевых путей — междисциплинарная проблема // Медицинский совет. 2014. № 19. С. 36–43. URL: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/803
4. Клинические рекомендации. Р14. Цистит у женщин. Утверждены МЗ РФ в 2021 г. Рубрикатор клинических рекомендаций: офиц. сайт. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/14_2/
5. Перепанова Т. С. Значение инфекций, обусловленных образованием биопленки, в урологической практике // Эффективная фармакотерапия 2013. № 37. С. 18–37. URL: https://umedp.ru/upload/iblock/cd9/cd920cd93694544d8a76b03e93554794.pdf
6. Зоркин С. Н., Шахновский Д. С. Возможности бактериофаготерапии при лечении больных с осложнённой инфекцией мочевых путей // Педиатрическая фармакология. 2013. Т. 10. № 4. С. 132–138. URL: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/206/294
7. Устойчивость к антибиотикам : информационный бюллетень / ВОЗ. 2020.URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance
8. O’Neill J. Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations / Government of the United Kingdom. 2016. URL: https://apo.org.au/sites/default/files/resource-files/2016-05/apo-nid63983.pdf
9. Фармакопея / XIV / ОФС.1.7.1.0002.15. Бактериофаги / Институт фармакопеи и стандартизации в сфере обращения лекарственных средств. URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-7-1-0002-15-bakteriofagi-lechebno-profilakticheskie/
10. ИМП Пиофаг^® ЛП-№ (002513) -(РГ-RU)-210923. ГРЛС: офиц. сайт. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru
11. Strathdee S. A., Hatfull G. F., Mutalik V. K., Schooley R. T. Phage therapy: From biological mechanisms to future directions // Cell. 2023. Vol. 186(1). P. 17–31. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36608652/