Ксеродерма

Общие сведения

Пигментная ксеродерма (с латинского xeroderma pigmentosum — «сухая, пигментированная кожа») — редкое генетическое заболевание, при котором кожа становится крайне чувствительной к ультрафиолетовому излучению. При этом многократно возрастает риск развития злокачественных новообразований кожи.

При ксеродерме нарушается процесс восстановления ДНК, повреждённой УФ-излучением. В результате в клетках кожи накапливаются мутации и со временем образуется злокачественная опухоль.

У пациентов с пигментной ксеродермой риск рака кожи в 10 тыс. раз выше, чем у людей без этого заболевания.

Пигментная ксеродерма встречается крайне редко, примерно у 1 человека из миллиона, однако в некоторых странах это заболевание проявляется чаще. Например, у жителей отдельных регионов Северной Африки и Японии случаев больше из-за распространённых мутаций в генах, ответственных за репарацию (то есть «починку») ДНК.

Заболевание затрагивает не только кожу: оно может вызвать осложнения, связанные с нарушением функции органа зрения, центральной нервной системы.

В Международной классификации болезней (МКБ-10) пигментной ксеродерме присвоен код Q82.1.

Причины возникновения пигментной ксеродермы

Пигментная ксеродерма — наследственное заболевание. Оно развивается, если человек унаследовал мутации в генах, отвечающих за восстановление ДНК, повреждённой ультрафиолетовым излучением. Это прежде всего гены XPA, XPC, ERCC2 (XPB), ERCC3 (XPD).

Основная причина болезни заключается в нарушении механизма репарации («ремонта») ДНК. В норме при репарации повреждённые участки ДНК удаляются и мутации не накапливаются. Однако у пациентов с пигментной ксеродермой этот процесс нарушен, что делает организм особенно уязвимым к УФ-излучению и увеличивает риск развития злокачественных новообразований.

Пигментная ксеродерма передаётся по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что для проявления заболевания ребёнок должен унаследовать дефектные копии гена от обоих родителей. Если мутация есть только у одного из родителей, ребёнок будет носителем: симптомы болезни у него не появятся.

Симптомы пигментной ксеродермы

Симптомы пигментной ксеродермы обычно проявляются в раннем детстве, как правило до 3 лет. Выделяют три основные группы симптомов: дерматологические, офтальмологические и неврологические.

Дерматологические симптомы:

• гиперчувствительность кожи к солнцу — даже минимальное воздействие УФ-лучей вызывает покраснение, отёк и ожоги, что нетипично для здоровой кожи;
• пигментные изменения — на коже появляются тёмные пятна, сходные с веснушками. Они могут занимать большую площадь и прогрессируют с возрастом;
• сухость кожи — кожа становится сухой, истончённой;
• новообразования — кожа склонна к развитию доброкачественных и злокачественных опухолей, включая базальноклеточную карциному, плоскоклеточную карциному и меланому.

Офтальмологические симптомы:

• светобоязнь — сопровождается слезотечением, жжением и покраснением глаз при контакте с солнечными лучами;
• изменение конъюнктивы (слизистой оболочки глаза) и роговицы (прозрачной передней части глаза) — под воздействием УФ-лучей часто развиваются конъюнктивит и кератит (воспаление роговицы глаза), которые могут привести к образованию язв на роговице, ухудшению зрения и даже слепоте;
• злокачественные опухоли — возрастает риск злокачественных образований на веках, конъюнктиве.

Неврологические симптомы:

• отставание умственного развития, снижение когнитивной функции — у некоторых пациентов наблюдаются задержка в развитии, нарушение памяти и концентрации внимания;
• глухота — может развиться нейросенсорная тугоухость;
• слабость мышц, нарушение координации, тремор (дрожание) конечностей.

Со временем симптомы пигментной ксеродермы прогрессируют, болезнь требует постоянного медицинского наблюдения и профилактики осложнений.

Диагностика. К какому врачу обращаться

Пациентам с подозрением на пигментную ксеродерму следует обратиться к дерматологу. Он проведёт тщательный осмотр кожи, обращая особое внимание на пигментированные и сухие участки и новообразования, выяснит, как давно появились симптомы, как они изменяются в зависимости от пребывания на солнце. Также врач спросит о наследственной предрасположенности: если у кого-то из близких родственников была обнаружена пигментная ксеродерма, риск её развития у пациента выше.

Во время консультации врач может провести дерматоскопию — исследование, при котором кожу изучают с помощью увеличительного прибора. Процедура позволяет детально рассмотреть изменённые участки кожи, выявить предраковые и злокачественные новообразования.

Дерматоскопия — метод исследования кожи и кожных образований с помощью специального прибора, похожего на лупу (дерматоскопа)

Если у пациента есть светобоязнь, жжение или покраснение глаз, его направляют к офтальмологу. Врач проводит обследование с использованием щелевой лампы — оценивает состояние роговицы, конъюнктивы и других структур глаза.

При неврологических симптомах — слабости мышц, признаках задержки когнитивного развития, нарушении координации — показан осмотр невролога.

Если во время осмотра возникают подозрения на генетическую природу заболевания, врач направляет пациента на консультацию к генетику. Специалист назначит дополнительные обследования для подтверждения и установления окончательного диагноза.

Лабораторная диагностика пигментной ксеродермы

Чтобы точно установить диагноз, проводят лабораторное исследование крови и кожи. Тесты позволяют выявить специфические мутации в генах.

При подозрении на злокачественные новообразования кожи (базальноклеточную карциному, плоскоклеточный рак) проводят цитологическое исследование соскоба кожи.

Инструментальная диагностика пигментной ксеродермы

Инструментальные методы при диагностике ксеродермы используют, чтобы оценить состояние кожи, глаз и нервной системы.

Основные методы диагностики:

• дерматоскопия — позволяет выявить особенности пигментации, предраковые и злокачественные изменения кожи;
• осмотр глаз с помощью щелевой лампы и других инструментов позволяет выявить изменения или новообразования на роговице и конъюнктиве;
• магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга — назначается при подозрении на неврологические симптомы пигментной ксеродермы. Исследование помогает выявить изменения в органах центральной нервной системы, которые характерны для некоторых форм заболевания.

При пигментной ксеродерме рекомендуется регулярно фотографировать изменённые участки кожи. Это помогает отслеживать прогрессирование болезни и эффективность лечения.

Лечение пигментной ксеродермы

Терапия при пигментной ксеродерме заключается в профилактике осложнений и защите кожи от ультрафиолетового излучения.

Главная рекомендация — избегать УФ-излучения. Пациентам не рекомендуется быть на солнце в активные часы (когда УФ-индекс 3 и выше). Если выйти на улицу нужно, следует тщательно закрывать кожу одеждой, использовать солнцезащитные очки и аптечные средства с максимальным уровнем защиты от УФ-лучей (SPF 50+), которые необходимо повторно наносить каждые 2–3 часа.

Чтобы уменьшить риск развития рака кожи, врач может назначить местные и системные ретиноиды. Эти препараты подавляют рост атипичных клеток, однако имеют побочные действия, поэтому применяться должны строго под наблюдением дерматолога.

При развитии опухолей применяются хирургические методы лечения (удаление опухолей, криодеструкция, лазерная терапия). Возможно также использование фотодинамической и лучевой терапии, если хирургическое вмешательство невозможно или недостаточно эффективно.

При ксеродерме важно регулярно проходить обследование: посещать дерматолога, офтальмолога, невролога, проходить назначенные специалистами обследования. Это позволяет своевременно выявить возможные нарушения и приступить к лечению, пока они не привели к опасным последствиям для здоровья.

Источники

1. Белышева Т. С., Наседкина Т. В., Клецкая И. С. и др. Пигментная ксеродерма: клинико-генетические особенности и терапевтические подходы // Вопросы современной педиатрии. 2021. Т 20. № 6s. С. 611–617. doi:10.15690/vsp.v20i6S.2370