Синдром Шерешевского — Тёрнера

Хромосомы и кариотип

Хромосомы — это структурированные «упаковки» ДНК внутри каждой клетки. В них хранится вся генетическая информация, которая определяет рост и развитие организма, формирование внутренних органов и систем, а также внешний вид человека.

Хромосомы находятся в ядре клетки и содержат генетическую информацию о человеке

Отдельные участки хромосом определяют различные признаки человека, например цвет глаз, группу крови, цвет волос и даже рост

Хромосомный набор называется кариотипом. У здорового человека он состоит из 46 хромосом, объединённых в 23 пары. 22 из них — аутосомы (неполовые хромосомы), 23-я пара — половые хромосомы.

Нормальный кариотип у мальчиков — 46,XY, а у девочек — 46,XX.

Синдром Шерешевского — Тёрнера: причины и распространённость

Синдром Шерешевского — Тёрнера (СШТ) — хромосомное заболевание, при котором у девочки утрачивается вторая X-хромосома или её часть. Из-за этого организм получает неполный набор генетической информации, которая важна для правильного развития.

Так выглядит хромосомный набор девочки при синдроме Шерешевского — Тёрнера

Самый распространённый вариант, который обнаруживается в 45–50% всех случаев СШТ, — моносомия X. При этом вместо двух половых хромосом X у девочки оказывается только одна. Общее число хромосом равно 45, хромосомный набор — 45,X.

На X-хромосомах расположены гены, которые отвечают за созревание и работу яичников и за формирование костной ткани. При моносомии X яичники не могут развиваться как следует. Нередко вместо них формируются так называемые стрек-гонады — недоразвитые половые железы, неспособные вырабатывать гормоны, обеспечивать половое созревание и менструальный цикл.

Именно поэтому большинству девочек с моносомией X требуется заместительная гормональная терапия Заместительная гормональная терапияЛечение, при котором недостающие гормоны вводят извне, чтобы компенсировать дефицит., которая позволит сформировать вторичные половые признаки и защитить костную ткань.

Другие варианты синдрома Шерешевского — Тёрнера:

• микроделеции: обнаруживается одна нормальная X-хромосома и одна мутантная (отдельные её участки могут быть перемещены на другое место или утрачены);
• транслокации и структурные перестройки: структура одной из X-хромосом оказывается изменённой, из-за этого гены работают неправильно или не работают совсем;
• мозаицизм: часть клеток формируется с нормальным хромосомным набором, а часть — с нарушенным.

Мозаицизм возникает, когда ошибка с хромосомами случается не в момент зачатия, а чуть позже — на ранних этапах деления эмбриона.

Варианты мозаицизма при синдроме Шерешевского — Тёрнера:

• 45,X/46,XX: наиболее мягкий вариант, при котором в части клеток сохранён нормальный женский кариотип;
• 45,X/46,XY: у одних клеток нет второй X-хромосомы, а у других вместо неё мужская Y-хромосома;
• 45,X/46,X,i(Xq): в одних клетках не хватает X-хромосомы, а в других она есть, но с неправильной структурой;
• 45,X/46,X,del(Xp): в организме есть клетки, которым не хватает целой X-хромосомы, и клетки, которым не хватает её небольшого участка;
• 45,X/46,X,r(X): у части клеток нет второй X-хромосомы, а у второй она имеется, но в изменённой форме — в виде замкнутого кольца;
• 45,X/46,XX/47,XXX: — редкий вариант, при котором есть одновременно три группы клеток: одни — нормальные, другим не хватает X-хромосомы, а у третьих, наоборот, лишняя X-хромосома.

Распространённость синдрома Шерешевского — Тёрнера

Синдром Шерешевского — Тёрнера — одно из самых распространённых генетических заболеваний, связанных с аномалиями X-хромосомы. Оно обнаруживается в среднем у одной новорождённой девочки из 2–2,5 тыс.

Однако фактически частота встречаемости может быть выше, поскольку лёгкие формы синдрома нередко остаются недиагностированными на протяжении многих лет.

Причины синдрома Шерешевского — Тёрнера

Доказано, что синдром Шерешевского — Тёрнера возникает из-за ошибки при делении клеток на самых ранних этапах зачатия или развития эмбриона.

В результате этой ошибки генетический материал распределяется неправильно и в клетках оказывается неполный или повреждённый кариотип: второй X-хромосомы нет или её структура нарушена.

Многочисленные исследования подтверждают, что развитие синдрома не зависит от возраста отца или матери, их образа жизни, национальности или условий окружающей среды. В абсолютном большинстве случаев хромосомный набор у родителей нормальный, а генетическое заболевание возникает спонтанно, непредсказуемо.

Симптомы синдрома Шерешевского — Тёрнера

Проявления синдрома Шерешевского — Тёрнера весьма разнообразны: у одних девочек они заметны уже при рождении, у других — становятся очевидны только в дошкольном возрасте или подростковом периоде.

Выраженность симптомов зависит от варианта хромосомного нарушения. При полной моносомии X они более яркие, при мозаицизме — сглаженные. Но есть несколько признаков, которые встречаются чаще других и считаются типичными для этой болезни, — низкий рост, особенности внешности и строения внутренних органов.

Девочка с синдромом Шерешевского — Тёрнера

Девочки с синдромом Шерешевского — Тёрнера значительно ниже сверстников. А рост взрослых женщин с таким диагнозом обычно не превышает 140–147 см.

Также у девочек с СШТ, как правило, короткая и широкая шея, иногда с кожными «крыловидными» складками по бокам, низкая линия роста волос на затылке, эпикантус (складка кожи у внутреннего уголка глаза), лёгкое опущение век, низко посаженные ушные раковины.

На коже иногда появляются множественные родинки, витилиго (обесцвеченные участки), наблюдается усиленный рост или, наоборот, выпадение волос.

Интеллект в большинстве случаев сохранён, но могут быть некоторые сложности с концентрацией внимания, пространственным мышлением.

Осложнения синдрома Шерешевского — Тёрнера

Синдром Шерешевского — Тёрнера затрагивает сразу несколько органов и систем и может привести к осложнениям.

Наиболее распространённые осложнения СШТ:

• врождённые пороки сердца: расширение или сужение отдельных участков аорты (главной артерии организма), неправильная форма клапана между аортой и сердцем;
• первичная яичниковая недостаточность — состояние, при котором яичники не формируются или не работают как следует. В результате менструальный цикл нарушается, может развиться бесплодие;
• остеопороз — снижение плотности костной ткани, которое грозит частыми переломами, особенно в области запястий, позвоночника и шейки бедра;
• нарушение обмена веществ, способное привести к ожирению, сахарному диабету 2-го типа.

У девочек с мозаичной формой СШТ, а именно с вариантом 45,X/46,XY возрастает риск гонадобластомы — опухоли яичников, способной переродиться в рак.

Диагностика синдрома Шерешевского — Тёрнера

В большинстве случаев синдром Шерешевского — Тёрнера выявляют у ребёнка ещё до рождения благодаря системе пренатального (дородового) скрининга и диагностики.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) помогает обнаружить признаки, косвенно указывающие на СШТ: выраженный отёк мягких тканей, задержку роста, водянку плода Водянка плодаНакопление жидкости под кожей, в грудной или брюшной полости плода., некоторые особенности сердца и крупных сосудов.

Также диагностировать заболевание помогает неинвазивный пренатальный тест — НИПТ. Проводить его можно с 9 полных недель беременности по УЗИ. В качестве образца биоматериала берётся венозная кровь матери.

В некоторых случаях синдром Шерешевского — Тёрнера диагностируют у новорождённых. Характерные ранние «подсказки»: лимфатические отёки кистей и стоп, короткая широкая шея с избыточными складками по бокам, низкая линия роста волос на затылке, широкая грудная клетка.

На СШТ в детском возрасте может указывать задержка роста, в подростковом — выраженное отставание в половом созревании.

Однозначно поставить диагноз позволяет кариотипирование — исследование хромосомного набора у девочки или женщины с подозрением на СШТ. Именно оно отвечает на ключевой вопрос, есть ли моносомия X или мозаицизм.

При мозаицизме доля изменённых клеток бывает небольшой и кариотипирование может их не обнаружить. Поэтому в сомнительных случаях врач может рекомендовать дополнительные генетические исследования.

Лечение синдрома Шерешевского — Тёрнера

Лечение СШТ направлено на то, чтобы предотвратить развитие осложнений и улучшить качество жизни пациентки с таким диагнозом. Терапия начинается в детском возрасте и длится, как правило, всю жизнь.

Одно из ключевых направлений лечения — коррекция задержки роста. Для этого применяют рекомбинантный гормон роста — искусственно созданный аналог человеческого гормона роста. При синдроме Шерешевского — Тёрнера его вводят ежедневно в виде подкожных уколов, начиная с раннего детского возраста и до 14–15 лет.

Если у пациентки хромосомный набор 45,X/46,XY (есть мужская Y-хромосома), то перед началом лечения удаляют стрек-гонады. Такой подход позволяет снизить риск развития гонадобластомы — опухоли яичников, которая может трансформироваться в рак.

В возрасте, близком к пубертатному, — обычно с 12 лет — назначают заместительную гормональную терапию. Препараты, содержащие женский половой гормон эстроген нужно принимать в течение примерно 2 лет. После этого схему терапии меняют — переходят на комбинированные препараты, которые включают не только эстрогены, но и гормон прогестерон. В результате у девушки устанавливаются регулярные менструации.

Во взрослом возрасте женщины с синдромом Шерешевского — Тёрнера могут забеременеть с помощью вспомогательных репродуктивных технологий — программ ЭКО. Однако шанс стать матерью невелик, поэтому эффективнее использовать донорскую яйцеклетку.

При ЭКО оплодотворение яйцеклетки происходит в лабораторных условиях. А затем получившийся эмбрион переносят в полость матки

Прогноз и профилактика синдрома Шерешевского — Тёрнера

Прогноз СШТ благоприятный. Терапия гормоном роста помогает избежать низкорослости, а приём половых гормонов — сформировать вторичные половые признаки и при необходимости подготовиться к проведению ЭКО.

Поскольку хромосомный дефект, вызывающий синдром Шерешевского — Тёрнера, чаще всего возникает случайно, специфической профилактики этой аномалии не существует.

На этапе планирования беременности будущим родителям полезно исследовать свой кариотип, чтобы исключить патологии, которые может унаследовать ребёнок. Однако, как описано выше, синдром Шерешевского — Тёрнера крайне редко возникает из-за наследственных хромосомных нарушений.

Источники

1. Доброхотова Ю. Э. Генетический фактор невынашивания беременности. Актуальность проблемы // Лечащий врач. 2022.
2. Kannan T. P., Zilfalil B. A. Cytogenetics: past, present and future // The Malaysian Journal of Medical Sciences. 2009. Vol. 16(2). P. 4–9.
3. Трофимова И. Л. Малый практикум по цитогенетике: изучение кариотипа человека : учебно-методическое пособие. СПб., 2018.
4. Клаг У. С., Каммингс М. Р., Спенсер Ш. А. и др. Основы генетики. М., 2021.
5. Гинтер Е. К. Наследственные болезни : национальное руководство : краткое издание / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. М., 2019.
6. Волеводз Н. Н. Федеральные клинические рекомендации (протокол) по ведению пациенток с синдромом Шерешевского — Тёрнера. М., 2013.
7. Huang A. C., Olson S. B., Maslen C. L. A review of recent developments in Turner syndrome research // Journal of Cardiovascular Development and Disease. 2021. Vol. 8(11). P. 138. doi:10.3390/jcdd8110138
8. Воробьева Т. В., Торганова И. Г. Беременность и роды при синдроме Шерешевского — Тёрнера // Проблемы эндокринологии. 2007. Т. 53. №3. С. 41–42. ISSN 0375-9660.
9. Clemente E. G., Penukonda S., Doan T. T. P., et al. Turner syndrome // Endocrines. 2022. Vol. 3(2). P. 240–254. doi:10.3390/endocrines3020022
10. Turner syndrome / Mayo Clinic. 2022.