Генетические исследования эякулята при нарушениях сперматогенеза
Супружеская пара на протяжении трёх лет безуспешно пыталась зачать ребёнка. Женщина прошла полное обследование — патологий выявлено не было. Мужчине была назначена спермограмма. По результатам исследования эякулята обнаружена выраженная олигозооспермия, поэтому врач рекомендовал мужчине пройти генетическое обследование: анализ кариотипа и исследование микроделеций Y-хромосомы.
Когда необходимо генетическое исследование эякулята при мужском бесплодии
Генетические нарушения — одна из значимых причин мужского бесплодия вследствие нарушения сперматогенеза. Своевременная генетическая диагностика позволяет не только установить причину бесплодия, но и оценить прогноз лечения, определить риски передачи генетических нарушений потомству и при необходимости выбрать оптимальную тактику применения вспомогательных репродуктивных технологий.
Показания для генетического обследования:
- олигозооспермия;
- азооспермия — полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте;
- двустороннее отсутствие семявыносящих протоков (врождённая аномалия);
- бесплодие в паре более 12 месяцев при выраженных нарушениях спермограммы;
- привычное невынашивание беременности или повторные неудачи ЭКО в анамнезе пары;
- наличие генетических заболеваний у кровных родственников.
Какие генетические анализы помогают выявить причины мужского бесплодия
Выбор генетических исследований зависит от характера и степени нарушений сперматогенеза.
Анализ кариотипа выявляет хромосомные аномалии (изменение числа или структуры хромосом). Наиболее частые находки — синдром Клайнфельтера (47,XXY), транслокации и инверсии хромосом.
Исследование микроделеций Y-хромосомы определяет отсутствие (делецию) участков Y-хромосомы, отвечающих за сперматогенез. Исследование назначается при азооспермии и тяжёлой олигозооспермии. Выявление микроделеций имеет важное прогностическое значение для ВРТ и оценки риска передачи бесплодия сыновьям.
Исследование мутаций гена CFTR необходимо мужчинам с двусторонним отсутствием семявыносящих протоков. Мутации этого гена вызывают муковисцидоз или его изолированную форму — врождённую двустороннюю аплазию семявыносящих протоков (CBAVD). Исследование также важно для оценки риска рождения ребёнка с муковисцидозом.
Дополнительные тесты при идиопатическом бесплодии
В ситуациях, когда базовые исследования не выявляют отклонений, но беременность в паре не наступает, могут назначаться специализированные тесты.
Определение фрагментации ДНК сперматозоидов оценивает целостность генетического материала половых клеток. Высокий уровень фрагментации (повреждений ДНК) может быть причиной бесплодия даже при нормальных показателях стандартной спермограммы, приводить к невынашиванию беременности или неудачам ЭКО.
Анализ на анеуплоидии и диплоидии в ядрах сперматозоидов FISH-методом выявляет сперматозоиды с неправильным набором хромосом. Исследование определяет количество половых клеток с лишними или недостающими хромосомами (чаще всего оценивают X, Y и 18-ю хромосомы). Повышенное содержание аномальных сперматозоидов может быть причиной невынашивания беременности, неудач ЭКО и врождённых хромосомных патологий у плода.
Тест на оксидативный стресс измеряет уровень активных форм кислорода в эякуляте. Повышенный оксидативный стресс повреждает мембраны и ДНК сперматозоидов, снижает их подвижность и способность к оплодотворению.
Каковы особенности подготовки к генетическим исследованиям эякулята
Точность результатов анализов напрямую зависит от соблюдения правил подготовки. Нарушение сроков воздержания, перегрев, употребление алкоголя, физические нагрузки или неправильное взятие биоматериала могут исказить данные. В этом случае исследование придётся проводить повторно.
Общие правила подготовки к анализу эякулята:
- за 7 дней до исследования — избегать перегрева (не посещать бани, сауны, не принимать горячую ванну, не использовать подогрев сидений в автомобиле), переохлаждения, массажа предстательной железы, любых механических вмешательств в области мочеполовой системы (мазки из уретры, катетеризация, пирсинг). Также следует отказаться от употребления спиртных напитков;
- за 3 дня до исследования — не выполнять физиотерапевтические процедуры, рентгенографию; за 2 дня до исследования — исключить половые контакты. Общий период воздержания при этом не должен превышать 7 дней;
- за 1 день до исследования — избегать тяжёлых физических нагрузок, сильного психоэмоционального напряжения.
Перед взятием спермы нужно полностью опорожнить мочевой пузырь. Затем провести гигиену наружных половых органов.
Биоматериал получают путём мастурбации, без использования интимных смазок, кремов, слюны. Для исследования важно собрать весь объём эякулята, поскольку разные порции спермы имеют разный состав.
Для анализа на анеуплоидии и диплоидии FISH-методом биоматериал нужно доставить в лабораторное отделение в течение 2–3 часов.
Исследование фрагментации ДНК сперматозоидов и тест на оксидативный стресс проводят только пациентам старше 18 лет.
Если результат анализов не соответствует норме, целесообразно повторить их через 1–2 недели.
Каковы ограничения генетических методов и особенности интерпретации результата генетических анализов
Генетические исследования требуют профессиональной интерпретации результатов врачом-генетиком.
Важные аспекты генетической диагностики:
- выявленные хромосомные аномалии и генетические мутации не поддаются лечению, но определяют репродуктивный прогноз и тактику ВРТ;
- некоторые генетические нарушения могут передаваться потомству (особенно микроделеции Y-хромосомы передаются сыновьям);
- при выявлении мутаций гена CFTR необходимо обследование партнёрши для оценки риска рождения ребёнка с муковисцидозом;
- результаты генетических тестов не исключают других причин бесплодия;
- интерпретация результатов фрагментации ДНК и оксидативного стресса должна проводиться с учётом клинической картины.
Выводы
Генетические исследования эякулята — важный этап обследования мужчин с нарушениями сперматогенеза. Выявление хромосомных аномалий и генетических мутаций позволяет установить причину бесплодия, оценить репродуктивный прогноз, определить риски для потомства и выбрать оптимальную стратегию преодоления бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Мы публикуем серию статей, посвящённых диагностике мужского бесплодия. В материалах подробно рассматриваем основные этапы обследования, современные методы оценки репродуктивного здоровья и интерпретацию результатов анализов.
Другие публикации серии:
