Диагностика Ph-негативных хронических миелопролиферативных заболеваний. Мутация Янус-киназы 2 JAK2 Val617Phe (качественный анализ) в Ялге

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к генетическому исследованию:

• диагностика онкологических заболеваний костного мозга;
• дифференциальная диагностика онкологических заболеваний;
• дополнительная диагностика после проведения гистологического исследования тканей костного мозга;
• оценка эффективности лечения (после каждого курса химиотерапии);
• оценка риска рецидива рака.

Подробное описание исследования

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные новообразования — группа злокачественных опухолей, которые развиваются из клеток костного мозга.

В группу миелопролиферативных заболеваний входят:

• хронический миелоидный лейкоз (миелолейкоз);
• истинная полицитемия;
• эссенциальная (геморрагическая) тромбоцитемия;
• первичный миелофиброз.

Для постановки точного диагноза используют средства онкогенетики — ищут в крови опухолевые клетки с изменённой (мутировавшей) ДНК или её фрагменты.

Филадельфийская хромосома

Ph, или филадельфийская хромосома, — это аномальная хромосома, которая возникает при обмене участков 9-й и 22-й хромосом. В результате образуется химерный онкоген BCR-ABL — «бракованный» участок ДНК, который запускает бесконтрольный рост белых клеток крови (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов и моноцитов).

Появление филадельфийской хромосомы — причина развития 95% миелоидных лейкозов (их обозначают Ph+). Оставшиеся 5% патологий возникают по другим причинам и считаются Ph-негативными.

Мутация JAK2 V617F

Мутация в гене янус-киназы (JAK2) — специфичный признак Ph- миелопролиферативных заболеваний.

Ген JAK2 определяет выработку фермента тирозинкиназы в ранних клетках — предшественниках гемопоэза. Этот фермент регулирует передачу сигнала от рецепторов факторов роста к ядру клетки. Мутация в гене JAK2 V617F приводит к постоянному производству тирозинкиназы JAK2, что в свою очередь активирует бесконтрольное деление клеток и блокирует процессы их естественной гибели.

Появление мутаций в гене JAK2 — важный маркер, с помощью которого можно провести первичную и дифференциальную диагностику миелопролиферативных заболеваний.

Известно, что мутацию JAK2 V617F имеют 90–95% пациентов с истинной полицитемией, 50–70% — с эссенциальной тромбоцитемией и 40–50% больных первичным миелофиброзом.

Источники

1. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.) // Клиническая онкогематология, 2021. № 14(2). С. 262–298.
2. Мисюрин А В. Молекулярный патогенез миелопролиферативных заболеваний // Клиническая онкогематология, 2009. № 3(2). С. 211–220.
3. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Vol. 2, Chap. 13 «Diseases of White Blood Cells, Lymph Nodes, Spleen, and Thymus». 2015.
4. McLornan D., Percy M., McMullin M. F. JAK2 V617F: a single mutation in the myeloproliferative group of disorders // Ulster Med J, 2006. Vol. 75(2). P. 112–119.
5. Сабурова И. Ю., Оникичук Я. С., Зотова И. И., Салогуб Г. Н., Зарайский М. И. Определение мутации V617F в гене Jak2 у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями // Учёные записки СПбГМУ им. И. П. Павлова, 2008. № 15(4). С. 32–35

Что еще назначают с этим исследованием