Определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 (кровь) в Ясном

• Приём, исследование биоматериала
• Показания к назначению
• Описание

Приём и исследование биоматериала

• Можно сдать в отделении Гемотест

Когда нужно сдавать анализ Определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 (кровь)?

Показания для определения мутаций BRCA1, BRCA2:

• женщины с РМЖ при наличии близких родственников, у которых онкологическое заболевание было обнаружено в возрасте младше 50 лет (рак молочной железы, яичников, опухоли поджелудочной железы, рак желудка, предстательной железы, опухоли головы и шеи и др.);
• женщины с РМЖ, обнаруженным в возрасте до 45 лет;
• женщины младше 60 лет с тройным негативным фенотипом РМЖ (отсутствует экспрессия маркеров ER, PR, HER2);
• женщины, у которых РМЖ сочетается с другим видом рака или одновременно с раком в одной молочной железе обнаружен рак во второй молочной железе;
• все женщины с диагностированным раком яичников;
• мужчины с локализованным или метастатическим раком предстательной железы высокого и очень высокого риска;
• мужчины с РМЖ;
• мужчины и женщины, если у них обнаружен рак поджелудочной железы, а у родственников обнаружены РМЖ или рак яичников;
• мужчины и женщины, принадлежащие к этносу евреев-ашкенази, при наличии у них рака поджелудочной железы;
• здоровые мужчины и женщины, если у родственника обнаружена мутация BRCA1 или BRCA2;
• здоровые мужчины и женщины, если у близкого родственника обнаружено онкологическое заболевание, возникшее в возрасте до 50 лет;
• здоровые мужчины и женщины, если онкологические заболевания обнаружены у двух или более родственников.

Подробное описание исследования

Состав генетического комплекса:

• Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 5382InsC
• Рак молочной железы 1 (BRCA1). Полиморфизм: 4153DelA
• Рак молочной железы 2 (BRCA2). Полиморфизм: 6174DelT
• Рак молочной железы 1 BRCA1: 185delAG
• Рак молочной железы 1 BRCA1: 3819delGTAAA
• Рак молочной железы 1 BRCA1: 3875delGTCT
• Рак молочной железы 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
• Рак молочной железы 1 BRCA1: 2080delA

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 встречаются в популяции с частотой 1:800 — 1:1000 случаев, при этом частота зависит от места проживания и этнической группы. Наивысший риск развития наследственного рака, связанного с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2, имеют такие этнические группы, как евреи-ашкенази, голландцы, финны, французские канадцы и др. В российской популяции превалируют мутации в гене BRCA1, они составляют около 80% от общего количества мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, в то время как мутации, идентифицированные в гене BRCA2 (за исключением 6174DelT), распространены не так часто.

Гены BRCA1 и BRCA2 находятся в разных хромосомах. Ген BRCA1 расположен в длинном плече (q) хромосомы 17 в положении 21.31, ген BRCA2 — в длинном плече (q) хромосомы 13 в положении 13.1.

Гены BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами (антионкогенами). Их продукты — белки, которые участвуют в механизме восстановления (репарации) двухцепочечных разрывов ДНК, что обеспечивает защиту клеток от опухолевого перерождения. При мутации генов BRCA1 и BRCA2 этот механизм нарушается, а альтернативные пути репарации (BER, NHEJ) оказываются неспособными компенсировать утраченную функцию. Это приводит к геномной нестабильности — накапливается большое число ошибок в первичной структуре ДНК, что и является основным фактором развития опухоли.

Еще в начале 90-х годов BRCA1 и BRCA2 были идентифицированы как гены предрасположенности к раку молочной железы и яичников. В дальнейшем было выяснено, что у носителей мутаций повышается риск возникновения не только рака молочной железы и яичников, но и рака маточных труб, брюшины, простаты, поджелудочной железы, желудка, жёлчного пузыря и жёлчных протоков, меланомы.

Наследственные мутации BRCA передаются по аутосомно-доминантному типу наследования (даже если второй ген будет нормальным, функция белка нарушается, что повышает риск развития рака) и обнаруживаются во всех клетках тела. Мутации также могут возникнуть первично при воздействии мутагенных факторов на самых ранних этапах эмбриогенеза. Вероятность передачи мутации ребенку составляет 50%. При наследовании мутаций генов BRCA1 и BRCA2 от обоих родителей у человека развивается анемия Фанкони, повышается риск развития злокачественных опухолей головы, шеи, кожи, репродуктивных органов и острого миелоидного лейкоза.

Рак молочной железы (РМЖ) — самая распространённая форма рака у женщин. В 5–10% случаев рак молочной железы связан с наследственными мутациями. В 35% случаев развитие рака молочной железы связывают с дефектами в гене BRCA1, в 25% случаев — в гене BRCA2.

Риск развития рака молочной железы при мутациях в BRCA1 к 70 годам у женщин составляет 44–78%, у мужчин — 0,22–2,8%. Риск развития рака молочной железы при мутациях в BRCA2 к 70 годам у женщин составляет 31–56%, у мужчин — 3,2–12%.

Риск заболеть раком яичников в течение жизни для среднестатистической женщины составляет около 1,3%. При мутациях в гене BRCA1 он повышается до 18–54%, в гене BRCA2 — до 2,4–19%.
При раке яичников мутации генов BRCA1 и BRCA2 выявляются в 22–28% случаев. Риск заболеть раком яичников у носительниц мутации в гене BRCA1 составляет 16–63%, а у носительниц мутации в гене BRCA2 — 16–27%.

При выявлении мутаций BRCA1, BRCA2 у больных раком молочной железы или яичников необходимо обязательное обследование их родственников: это поможет диагностировать опухоль на ранних стадиях развития или выявить здоровых носителей мутации.

Одним из факторов риска развития рака предстательной железы (РПЖ) считают генетическую предрасположенность. Вероятность развития рака простаты у мужчины, у которого один из ближайших родственников первой степени родства (отец или брат) болел РПЖ, выше в 1,8 раза, чем в популяции. Если болели двое или более родственников (отец и брат или оба брата), риск заболевания РПЖ возрастает в 5,51 и 7,71 раза соответственно. Выявление мутаций генов BRCA1, BRCA2 может повлиять на тактику ведения пациентов.

Выявление мутаций в генах BRCA1, BRCA2 у здоровых людей не говорит о наличии у них онкологического заболевания — это только предрасположенность, увеличивающая в течение жизни риск его возникновения. Средний возраст развития опухоли при наличии мутации снижается до 25–30 лет. При этом чем старше человек, тем выше у него вероятность возникновения рака.

Что ещё назначают с этим исследованием?