Прогерия
![Прогерия](/upload/resize_cache/iblock/3ff/0060d06pt4v9akrs1om7jvor80mvhvst/842_472_2/Glavnaya2.jpg)
Причины прогерии
Прогерия развивается из-за мутации в гене LMNA. Вместо нормального белка ламина А, который входит в состав оболочки клеточного ядра, синтезируется дефектный белок прогерин. Он накапливается в клетках и не даёт им нормально функционировать, приводя к разрушению ядра. В результате в организме начинаются необратимые изменения и быстро развиваются болезни, характерные для пожилого возраста.
Прогерия — не наследственное заболевание, а случайное изменение в генах. Некоторые исследователи допускают возможность передачи этой патологии от здорового родителя к ребёнку. Это происходит, если родитель — бессимптомный носитель генетической мутации в некоторых клетках (мозаицизм). Эту мутацию и наследует ребёнок.
Другое название заболевания — синдром Хатчинсона — Гилфорда. Эти врачи независимо друг от друга описали его в конце XIX века.
![](/upload/medialibrary/22730/Хатчинсон.jpg)
Британский врач Джонатан Хатчинсон в 1886 г. впервые описал случай преждевременного старения. Автор: G. Jerrard
Джонатан Хатчинсон первым охарактеризовал болезнь в 1886 году, а позже его соотечественник Гастингс Гилфорд ввёл термин «прогерия».
В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) прогерии присвоен код Е34.8 — «Другие уточнённые эндокринные расстройства».
Отличие прогерии от естественного старения
Прогерия в переводе с греческого значит «преждевременное старение», однако это не совсем верное понимание болезни. При естественном процессе старения возрастные изменения в большей или меньшей степени затрагивают все органы и системы организма. А у людей с прогерией продолжают нормально функционировать иммунная система, печень, желудочно-кишечный тракт, лёгкие, почки. У них не чаще, чем у сверстников, возникают новообразования, нет катаракты, диабета, старческих изменений личности. А по интеллектуальному развитию они часто даже обгоняют своих ровесников. Например, Сэмпсон Гордон Бернс, самый известный подросток с прогерией, в течение нескольких лет привлекал внимание общественности к этому заболеванию, выступал как мотивационный спикер. После окончания школы Сэм поступил в колледж для изучения генетики и цитологии. Он скончался в возрасте 17 лет от последствий болезни, сейчас его дело продолжают специалисты фонда Progeria (Progeria Research Foundation), который основали родители и тётя Сэма.
Похожие патологии
Иногда синдром Хатчинсона — Гилфорда называют детской прогерией, чтобы разграничить его с другим заболеванием под названием синдром Вернера, которое в некоторых источниках обозначают как «прогерия взрослых». Синдром Вернера возникает в подростковом возрасте и тоже проявляется старческими болезнями. Но он вызван дефектом в другом гене, который отвечает за производство белка WRN. Мутация передаётся по наследству аутосомно-рецессивным способом, то есть болезнь проявляется у тех, кто получил дефектные гены от обоих родителей.
Распространённость прогерии
Заболевание встречается крайне редко, его выявляют у одного из 4 млн новорождённых. По данным фонда Progeria на декабрь 2022 года, в мире насчитывается 140 детей и подростков с синдромом Хатчинсона — Гилфорда.
на анализах до 30%.
не пропустить скидки и акции 🥰
Течение прогерии
Дети с прогерией с рождения развиваются нормально. Первые признаки заболевания обычно проявляются в возрасте 6 месяцев — 2 лет. Малыши перестают набирать вес и расти, на теле у них появляются характерные пятна — уплотнённые участки с туго натянутой кожей, выпадают волосы.
В течение первых лет жизни развиваются различные заболевания сердечно-сосудистой системы, деформируется скелет, истончается жировая клетчатка, сохнет кожа, ухудшается слух. Начиная с 5–6 лет у детей с синдромом Хатчинсона — Гилфорда диагностируют инфаркты миокарда и инсульты.
Средняя продолжительность жизни с прогерией — 13–15 лет.
![](/upload/medialibrary/22730/Бота.jpg)
Леон Бота — один из немногих пациентов с прогерией, доживших до 26 лет. Автор: Dplanet:: from Cape Town, South Africa, СC-BY-2.0, Wikimedia Commons
Симптомы прогерии
У детей с прогерией характерная внешность: низкий рост (не более 123 см), недоразвитые ключицы, грушевидная грудная клетка, тонкие ноги с выступающими суставами. Кожа напоминает старческую из-за морщин, сухости, пигментных пятен и утолщений.
У таких детей увеличенный череп, но при этом маленькая лицевая часть, недоразвитая нижняя челюсть, клювовидный нос, выпуклые глаза. Из-за алопеции на теле нет волос, бровей и ресниц. Губы имеют синюшный окрас, а зубы деформированы.
![](/upload/medialibrary/22730/Вены.jpg)
Одна из характерных особенностей больных прогерией — вены, просвечивающие через тонкую кожу. Авторы: Mikael Häggström (левое фото), Markinson Huayra Shane (правое фото)
По мере прогрессирования болезни у детей с прогерией развиваются многочисленные заболевания.
Сердечно-сосудистые патологии. У пациентов с прогерией возникает атеросклероз — на стенках сосудов образуются холестериновые бляшки, просвет сосудов сужается, в артериях активно образуются тромбы. Большинство людей с прогерией погибают именно от атеросклеротических осложнений — инфаркта миокарда и инсульта.
Нарушения развития скелета. У людей с этим синдромом остаются недоразвитыми ключицы, истончаются рёбра, разрушается костная ткань в фалангах пальцев, возникает остеопороз — кости становятся менее плотными и более хрупкими. Часто деформируется шейка бедренной кости, возникает остеоартрит тазобедренных суставов (заболевание, при котором разрушается хрящевая и костная ткань), снижается подвижность локтевых и коленных суставов.
Заболевания кожи и волос. Почти в 80% случаев при прогерии изменяется кожа — некоторые участки уплотняются, появляются пигментные пятна. Заметно истончается подкожная жировая клетчатка, кожа становится сухой, покрывается морщинами. Выпадают волосы, ресницы и брови, ногти не развиваются нормально, становятся ломкими и выпуклыми — такое явление называют «синдром часовых стёкол».
Неврологические симптомы. Дети с прогерией страдают от головных болей, судорог и мышечной слабости из-за снижения кровотока в головном мозге.
Эндокринные симптомы. Пациенты с прогерией не достигают половой зрелости, половые органы у них остаются недоразвитыми. Примерно у половины детей выявляют инсулинорезистентность. При этой патологии клетки организма начинают хуже реагировать на гормон инсулин, что приводит к нарушению обмена веществ.
Прочие симптомы. Кроме того, у пациентов с прогерией с опозданием прорезаются зубы. Они могут частично отсутствовать, а те, что вырастают, как правило, скученные и искривлённые. У таких детей часто диагностируют снижение слуха из-за изменения хрящей наружного и внутреннего уха, а также ночной лагофтальм (сон с приоткрытыми глазами), что приводит к синдрому сухого глаза и помутнению роговицы.
Диагностика прогерии
Синдром Хатчинсона — Гилфорда — редкое заболевание, что усложняет его диагностику на ранних стадиях. Диагноз ставят на основе осмотра, результатов инструментальных исследований и молекулярно-генетического исследования гена LMNA.
Лечение прогерии
Специфического лечения прогерии не существует. Пациенты наблюдаются у профильных специалистов, которые помогают им лечить сопутствующие заболевания, в первую очередь сердечно-сосудистой системы.
Для коррекции дефицита веса и роста детям прописывают специальную диету и гормоны роста. Им необходимо часто и регулярно посещать стоматолога для профилактики кариеса и парадонтита. Для уменьшения боли и увеличения подвижности суставов пациентам назначают физиотерапию и кинезиотерапию, при необходимости подбирают ортезы, специальные приспособления для облегчения передвижения: ходунки, трости, инвалидные кресла. Дефицит гормона лептина, который возникает из-за недостатка жировой ткани, восполняют подкожным введением метрелептина.
Пациентам необходимо регулярно проходить профилактические обследования: ЭКГ, эхокардиограмму, УЗИ сонных артерий, неврологическое обследование, МРТ или МРА головы и шеи, исследование на содержание жиров в сыворотке крови (липидный профиль), стоматологическое обследование, рентген бедра, компьютерную томографию для измерения плотности костей, офтальмологическое обследование, аудиометрию.
Прогноз и поиск терапии
Как правило, люди с прогерией умирают очень рано: в возрасте от 6 до 20 лет. Специалисты исследуют различные протоколы лечения, которые позволяют продлить жизнь пациентов и улучшить её качество.
Последние годы изучается эффективность терапии с применением препарата лонафарниб, который изначально был разработан для лечения рака. По предварительным данным, применение лонафарниба (отдельно и в сочетании с другими препаратами) увеличивает минеральную плотность костей, повышает массу тела, уплотняет стенки сосудов. Это позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с прогерией на несколько лет.
Чтобы замедлить развитие заболеваний, связанных с прогерией, врачи также назначают пациентам рапамицин (обычно его применяют для предотвращения отторжения органов при трансплантации), витамины А и D.
Учёные ищут возможность воздействовать на патологию на генном уровне, чтобы ликвидировать последствия генетических дефектов, но пока решение этой проблемы не найдено.
![](/upload/medialibrary/22730/Исследования.jpg)
Учёные ведут исследования, чтобы найти возможность воздействовать на прогерию на генном уровне
Источники
- Бучинская Н., Ахенбекова А., Бугыбай А., Костик М. Прогерия (синдром Хатчинсона — Гилфорда): обзор литературы и клинический случай // Вопросы современной педиатрии. 2022. № 21(3). С. 253–264.
- Gordon L., Brown T., Collins F. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome / GeneReviews. 2003.
- Coutinho H. D. M., Falcão-Silva V. S., Gonçalves G. F., Nóbrega R. B. Molecular ageing in progeroid syndromes: Hutchinson-Gilford progeria syndrome as a model // Immun Ageing. 2009. Vol. 6. P. 4. doi:10.1186/1742-4933-6-4
Частые вопросы
врач-эксперт
![Роман Иванов](/upload/resize_cache/iblock/1da/n7113x97rm1vyfq38hosr7z9xs7f29zs/72_72_2/Foto_eksperta_Ivanov.jpg)