Прогерия

Причины прогерии

Прогерия развивается из-за мутации в гене LMNA. Вместо нормального белка ламина А, который входит в состав оболочки клеточного ядра, синтезируется дефектный белок прогерин. Он накапливается в клетках и не даёт им нормально функционировать, приводя к разрушению ядра. В результате в организме начинаются необратимые изменения и быстро развиваются болезни, характерные для пожилого возраста.

Прогерия — не наследственное заболевание, а случайное изменение в генах. Некоторые исследователи допускают возможность передачи этой патологии от здорового родителя к ребёнку. Это происходит, если родитель — бессимптомный носитель генетической мутации в некоторых клетках (мозаицизм). Эту мутацию и наследует ребёнок.

Другое название заболевания — синдром Хатчинсона — Гилфорда. Эти врачи независимо друг от друга описали ​​его в конце XIX века.

Британский врач Джонатан Хатчинсон в 1886 г. впервые описал случай преждевременного старения. Автор: G. Jerrard

Джонатан Хатчинсон первым охарактеризовал болезнь в 1886 году, а позже его соотечественник Гастингс Гилфорд ввёл термин «прогерия».

В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) прогерии присвоен код Е34.8 — «Другие уточнённые эндокринные расстройства».

Отличие прогерии от естественного старения

Прогерия в переводе с греческого значит «преждевременное старение», однако это не совсем верное понимание болезни. При естественном процессе старения возрастные изменения в большей или меньшей степени затрагивают все органы и системы организма. А у людей с прогерией продолжают нормально функционировать иммунная система, печень, желудочно-кишечный тракт, лёгкие, почки. У них не чаще, чем у сверстников, возникают новообразования, нет катаракты, диабета, старческих изменений личности. А по интеллектуальному развитию они часто даже обгоняют своих ровесников. Например, Сэмпсон Гордон Бернс, самый известный подросток с прогерией, в течение нескольких лет привлекал внимание общественности к этому заболеванию, выступал как мотивационный спикер. После окончания школы Сэм поступил в колледж для изучения генетики и цитологии. Он скончался в возрасте 17 лет от последствий болезни, сейчас его дело продолжают специалисты фонда Progeria (Progeria Research Foundation), который основали родители и тётя Сэма.

Похожие патологии

Иногда синдром Хатчинсона — Гилфорда называют детской прогерией, чтобы разграничить его с другим заболеванием под названием синдром Вернера, которое в некоторых источниках обозначают как «прогерия взрослых». Синдром Вернера возникает в подростковом возрасте и тоже проявляется старческими болезнями. Но он вызван дефектом в другом гене, который отвечает за производство белка WRN. Мутация передаётся по наследству аутосомно-рецессивным способом, то есть болезнь проявляется у тех, кто получил дефектные гены от обоих родителей.

Распространённость прогерии

Заболевание встречается крайне редко, его выявляют у одного из 4 млн новорождённых. По данным фонда Progeria на декабрь 2022 года, в мире насчитывается 140 детей и подростков с синдромом Хатчинсона — Гилфорда.

Течение прогерии

Дети с прогерией с рождения развиваются нормально. Первые признаки заболевания обычно проявляются в возрасте 6 месяцев — 2 лет. Малыши перестают набирать вес и расти, на теле у них появляются характерные пятна — уплотнённые участки с туго натянутой кожей, выпадают волосы.

В течение первых лет жизни развиваются различные заболевания сердечно-сосудистой системы, деформируется скелет, истончается жировая клетчатка, сохнет кожа, ухудшается слух. Начиная с 5–6 лет у детей с синдромом Хатчинсона — Гилфорда диагностируют инфаркты миокарда и инсульты.

Средняя продолжительность жизни с прогерией — 13–15 лет.

Леон Бота — один из немногих пациентов с прогерией, доживших до 26 лет. Автор: Dplanet:: from Cape Town, South Africa, СC-BY-2.0, Wikimedia Commons

Симптомы прогерии

У детей с прогерией характерная внешность: низкий рост (не более 123 см), недоразвитые ключицы, грушевидная грудная клетка, тонкие ноги с выступающими суставами. Кожа напоминает старческую из-за морщин, сухости, пигментных пятен и утолщений.

У таких детей увеличенный череп, но при этом маленькая лицевая часть, недоразвитая нижняя челюсть, клювовидный нос, выпуклые глаза. Из-за алопеции на теле нет волос, бровей и ресниц. Губы имеют синюшный окрас, а зубы деформированы.

Одна из характерных особенностей больных прогерией — вены, просвечивающие через тонкую кожу. Авторы: Mikael Häggström (левое фото), Markinson Huayra Shane (правое фото)

По мере прогрессирования болезни у детей с прогерией развиваются многочисленные заболевания.

Сердечно-сосудистые патологии. У пациентов с прогерией возникает атеросклероз — на стенках сосудов образуются холестериновые бляшки, просвет сосудов сужается, в артериях активно образуются тромбы. Большинство людей с прогерией погибают именно от атеросклеротических осложнений — инфаркта миокарда и инсульта.

Нарушения развития скелета. У людей с этим синдромом остаются недоразвитыми ключицы, истончаются рёбра, разрушается костная ткань в фалангах пальцев, возникает остеопороз — кости становятся менее плотными и более хрупкими. Часто деформируется шейка бедренной кости, возникает остеоартрит тазобедренных суставов (заболевание, при котором разрушается хрящевая и костная ткань), снижается подвижность локтевых и коленных суставов.

Заболевания кожи и волос. Почти в 80% случаев при прогерии изменяется кожа — некоторые участки уплотняются, появляются пигментные пятна. Заметно истончается подкожная жировая клетчатка, кожа становится сухой, покрывается морщинами. Выпадают волосы, ресницы и брови, ногти не развиваются нормально, становятся ломкими и выпуклыми — такое явление называют «синдром часовых стёкол».

Неврологические симптомы. Дети с прогерией страдают от головных болей, судорог и мышечной слабости из-за снижения кровотока в головном мозге.

Эндокринные симптомы. Пациенты с прогерией не достигают половой зрелости, половые органы у них остаются недоразвитыми. Примерно у половины детей выявляют инсулинорезистентность. При этой патологии клетки организма начинают хуже реагировать на гормон инсулин, что приводит к нарушению обмена веществ.

Прочие симптомы. Кроме того, у пациентов с прогерией с опозданием прорезаются зубы. Они могут частично отсутствовать, а те, что вырастают, как правило, скученные и искривлённые. У таких детей часто диагностируют снижение слуха из-за изменения хрящей наружного и внутреннего уха, а также ночной лагофтальм (сон с приоткрытыми глазами), что приводит к синдрому сухого глаза и помутнению роговицы.

Диагностика прогерии

Синдром Хатчинсона — Гилфорда — редкое заболевание, что усложняет его диагностику на ранних стадиях. Диагноз ставят на основе осмотра, результатов инструментальных исследований и молекулярно-генетического исследования гена LMNA.

Лечение прогерии

Специфического лечения прогерии не существует. Пациенты наблюдаются у профильных специалистов, которые помогают им лечить сопутствующие заболевания, в первую очередь сердечно-сосудистой системы.

Для коррекции дефицита веса и роста детям прописывают специальную диету и гормоны роста. Им необходимо часто и регулярно посещать стоматолога для профилактики кариеса и парадонтита. Для уменьшения боли и увеличения подвижности суставов пациентам назначают физиотерапию и кинезиотерапию, при необходимости подбирают ортезы, специальные приспособления для облегчения передвижения: ходунки, трости, инвалидные кресла. Дефицит гормона лептина, который возникает из-за недостатка жировой ткани, восполняют подкожным введением метрелептина.

Пациентам необходимо регулярно проходить профилактические обследования: ЭКГ, эхокардиограмму, УЗИ сонных артерий, неврологическое обследование, МРТ или МРА головы и шеи, исследование на содержание жиров в сыворотке крови (липидный профиль), стоматологическое обследование, рентген бедра, компьютерную томографию для измерения плотности костей, офтальмологическое обследование, аудиометрию.

Прогноз и поиск терапии

Как правило, люди с прогерией умирают очень рано: в возрасте от 6 до 20 лет. Специалисты исследуют различные протоколы лечения, которые позволяют продлить жизнь пациентов и улучшить её качество.

Последние годы изучается эффективность терапии с применением препарата лонафарниб, который изначально был разработан для лечения рака. По предварительным данным, применение лонафарниба (отдельно и в сочетании с другими препаратами) увеличивает минеральную плотность костей, повышает массу тела, уплотняет стенки сосудов. Это позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с прогерией на несколько лет.

Чтобы замедлить развитие заболеваний, связанных с прогерией, врачи также назначают пациентам рапамицин (обычно его применяют для предотвращения отторжения органов при трансплантации), витамины А и D.

Учёные ищут возможность воздействовать на патологию на генном уровне, чтобы ликвидировать последствия генетических дефектов, но пока решение этой проблемы не найдено.

Учёные ведут исследования, чтобы найти возможность воздействовать на прогерию на генном уровне

Источники

1. Бучинская Н., Ахенбекова А., Бугыбай А., Костик М. Прогерия (синдром Хатчинсона — Гилфорда): обзор литературы и клинический случай // Вопросы современной педиатрии. 2022. № 21(3). С. 253–264.
2. Gordon L., Brown T., Collins F. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome / GeneReviews. 2003.
3. Coutinho H. D. M., Falcão-Silva V. S., Gonçalves G. F., Nóbrega R. B. Molecular ageing in progeroid syndromes: Hutchinson-Gilford progeria syndrome as a model // Immun Ageing. 2009. Vol. 6. P. 4. doi:10.1186/1742-4933-6-4