Синдром Ангельмана

6 568

5.0

Синдром Ангельмана, синдром смеющейся марионетки или синдром Петрушки — это редкое генетическое заболевание, для которого характерна умственная отсталость, тяжёлая задержка речи, изменение формы лица и некоторые поведенческие особенности.

Что такое синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана — редкое генетическое заболевание, которое проявляется задержкой умственного развития, черепно-лицевыми аномалиями (нарушением формы лица), изменением походки, судорогами.

Первым описал это заболевание в 1965 году английский педиатр Гарри Ангельман. Он обнаружил у троих детей, страдающих умственной отсталостью, схожие черты: необычное положение рук и своеобразные дёрганые и отрывистые движения.

Синдром Ангельмана обнаруживается у 1 новорождённого из 10–20 тысяч. В России известны всего около 10 000 человек с таким диагнозом.

Болезнь обычно выявляют у детей в возрасте старше 1 года (иногда симптомы проявляются только к 3–4 годам). У мальчиков синдром Ангельмана встречается чаще, чем у девочек.

В Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10) синдрому Ангельмана присвоен код Q93.5.

Причины синдрома Ангельмана

Приблизительно в 70% случаев синдром Ангельмана связан с утратой части 15-й хромосомы, которую ребёнок получает от матери. Эта хромосома содержит ген UBE3A, важный для правильного развития мозга.

В 25% случаев болезнь развивается из-за мутаций в гене UBE3A (хромосома при этом остаётся целой, но ген не выполняет своих функций). 2–3% случаев синдрома Ангельмана вызваны различными структурными перестройками 15-й хромосомы.

Утрата (делеция) участка 15-й хромосомы может привести к синдрому Ангельмана

Примерно в 95% случаев генетическая поломка происходит случайно и никак не связана с возрастом матери или её образом жизни, в 5% — синдром Ангельмана передаётся по наследству.

Симптомы синдрома Ангельмана

При рождении дети с синдромом Ангельмана выглядят так же, как и другие новорождённые. В первые полгода жизни появляются первые признаки болезни: вялое сосание, срыгивание, иногда — приступы эпилепсии.

Голова у таких детей слишком маленькая по отношению к туловищу.

В возрасте примерно 1 года становится заметна задержка моторного развития: если болезнь протекает в лёгкой форме, то такие дети начинают ходить в 2–3 года (иногда только в 5–10 лет), а если в тяжёлой — не в состоянии передвигаться самостоятельно, без посторонней помощи.

Меняются черты лица: нижняя челюсть выступает, рот будто растянут в постоянной улыбке, зубы редкие.

Пятилетняя девочка с синдромом Ангельмана. Автор: Yokoyama-Rebollar E, Ruiz-Herrera A, Lieberman-Hernández E, Del Castillo-Ruiz V, Sánchez-Sandoval S, Ávila-Flores SM, Castrillo JL — Mol Cytogenet (2015), CC BY 4.0

Основные симптомы синдрома Ангельмана:

микроцефалия — уменьшение размеров черепа, а следовательно, и головного мозга;
задержка моторного (двигательного) и психического развития — неустойчивая ходьба, ограниченная устная речь;
редкие зубы;
неправильный прикус;
высовывание языка;
нарушения сна, эпилепсия;
гиперактивность;
нарушение жестикуляции — дёрганые, отрывистые движения;
смешливость, приступы внезапного неконтролируемого смеха, чрезмерная суетливость;
проблемы с концентрацией внимания;
непереносимость высоких температур;
косоглазие;
в раннем возрасте — проблемы с грудным вскармливанием, отставание новорождённого в наборе веса.

Половое развитие детей с синдромом Ангельмана наступает своевременно. С возрастом некоторые симптомы болезни стираются: налаживается сон, пропадают судороги, походка становится более устойчивой.

Осложнения синдрома Ангельмана

Одно из наиболее распространённых осложнений, с которым сталкиваются люди с синдромом Ангельмана, — частые приступы эпилепсии. Они могут сопровождаться сильной головной болью, расфокусированным взглядом, навязчивыми мыслями и состояниями, раздражительностью и нервозностью, судорогами, галлюцинациями, потерей сознания.

Кроме того, из-за проблем с координацией у пациентов с таким диагнозом может развиться сколиоз — деформация позвоночника.

Слева на фотографии — классический пример искривлённого позвоночника

Нередко дети с синдромом Ангельмана сталкиваются с трудностями при обучении и социальной адаптации. С одной стороны, они очень дружелюбные и ласковые, но с другой — из-за нарушения речи, гиперактивности и беспричинных приступов смеха им сложнее наладить общение с людьми, которые их окружают.

Некоторые люди, страдающие синдромом Ангельмана, имеют нарушения сна: спят не более 5–6 часов по ночам, а днём чувствуют себя разбитыми и сонливыми.

Если синдром Ангельмана протекает в тяжёлой форме, то человек не может передвигаться без посторонней помощи.

Диагностика синдрома Ангельмана

Диагностикой синдрома Ангельмана занимаются педиатры или неврологи. Также может потребоваться консультация врача-генетика.

На приёме врач спросит, какие жалобы есть у ребёнка или его родителей, затем проведёт осмотр.

Признаки болезни, которые встречаются у 100% людей с синдромом Ангельмана:

задержка моторного развития;
позднее формирование навыков ходьбы, затем — неустойчивость при ходьбе (походка робота);
гиперактивность;
смешливость;
гиперчувствительность к высокой температуре;
нарушение внимания;
задержка речевого развития — речи нет или она сводится к нескольким словам;
умственная отсталость.

Признаки болезни, которые встречаются у 80% людей с синдромом Ангельмана:

приступы эпилепсии;
миоклонии — подёргивания пальцев рук;
очень широкий рот, редкие зубы;
нарушение сна;
замедление роста окружности головы (к 2 годам обычно заметна микроцефалия — слишком маленький размер черепа).

Признаки болезни, которые встречаются у 50% людей с синдромом Ангельмана:

трудности с сосанием, пережёвыванием пищи;
слюнотечение;
гастроэзофагеальный рефлюкс — патология пищеварительной системы, при которой содержимое желудка или двенадцатиперстной кишки регулярно забрасывается в пищевод и вызывает воспаление его стенок.

Незначительные физические особенности:

бледная кожа, волосы и глаза более светлые, чем у других членов семьи;
косоглазие.

Кроме того, у детей с синдромом Ангельмана нередко развивается тяга к воде (они могут подолгу наблюдать, как течёт вода из крана), шуршащим или блестящим предметам.

Лабораторная диагностика

Диагностировать синдром Ангельмана можно ещё во время беременности. Если в семье были случаи рождения детей с таким же диагнозом, врач может назначить пациентке инвазивное генетическое исследование, способное выявить у плода хромосомные мутации и диагностировать генетические заболевания и врождённые дефекты.

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) пренатальный на ДНК-микроматрицах низкой плотности (350 000 маркеров) (амниотическая жидкость, ворсины хориона)

Код 20.190.

Исследование генома плода, которое позволяет выявить хромосомные мутации и диагностировать редкие генетические заболевания и врождённые дефекты. Анализ используется в диагностике хромосомных болезней (синдромы Дауна, Эдвардса, Ди Джорджи и др.).

С 9 полных недель беременности по УЗИ можно сдать неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) и оценить риск развития генетических заболеваний. Отдельные виды НИПТ позволяют выявить вероятность синдрома Ангельмана.

Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) Панорама Расширенный с определением пола

Код GNP231

НИПТ «Панорама Расширенный» — неинвазивный ДНК-скрининг плода, позволяющий оценить риск 13 распространённых хромосомных аномалий (все синдромы НИПТ «Панорама Стандарт Плюс» + 4 микроделеционных синдрома) уже с 9 полных недель беременности по УЗИ, а также определить пол будущего малыша.

Пройдите короткий тест, чтобы узнать, какой НИПТ подойдёт именно вам!

При заполнении теста будьте внимательны и честны. Предоставление недостоверных данных может помешать выполнению исследования.

Если ребёнок уже родился и у него есть симптомы, характерные для синдрома Ангельмана, потребуется пройти генетическое исследование и определить, есть ли мутации в гене UBE3A, ответственном за развитие болезни.

Инструментальная диагностика

Уточнить диагноз помогают инструментальные исследования: электроэнцефалография (ЭЭГ), КТ (компьютерная томография) или МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга.

Аппарат ЭЭГ улавливает электрические импульсы, возникающие в мозге. Процедура безопасна для взрослых и детей . Фото: Baburov, CC BY 4.0

Лечение синдрома Ангельмана

Синдром Ангельмана — генетическое заболевание, то есть его не удастся вылечить. Однако можно принять меры, чтобы облегчить самочувствие пациента с таким диагнозом и помочь ему адаптироваться в социуме.

Справиться с приступами эпилепсии помогают противоэпилептические препараты (ПЭП).

Предпочтительно ограничиться приёмом одного ПЭП: монотерапия менее токсична и даёт хороший эффект. Но если при длительном приёме одного препарата возникает привыкание и лечебный эффект снижается, лекарство заменяют или комбинируют с другими ПЭП.

Физиотерапевтические методы (электрофорез, магнитотерапия) позволяют улучшить тонус мышц. Увереннее ходить удаётся благодаря лечебной физкультуре, массажу, гимнастике в воде.

Также детям и взрослым с синдромом Ангельмана важно работать с логопедом и психологом. Эти специалисты помогают говорить и понимать окружающих людей.

При нарушениях сна могут потребоваться мягкие успокоительные или снотворные лекарственные препараты.

Прогноз и профилактика синдрома Ангельмана

Профилактики синдрома Ангельмана не существует, поскольку это заболевание генетическое — связанное с мутациями в хромосомном наборе.

Прогноз болезни зависит от степени её тяжести. Люди с лёгкой формой синдрома Ангельмана со временем начинают разговаривать лучше, способны адаптироваться в обществе и зачать детей. При тяжёлой форме люди не способны самостоятельно передвигаться и обслуживать себя.

Источники

Батышева Т. Т., Кондакова О. Б., Квасова О. В. Наследственные заболевания в практике детского невролога : методические рекомендации № 24. М., 2015.
Гамисония А. М. Синдром Ангельмана // Генетическая энциклопедия «Генокарта». 2019.
Kishino T., Lalande M., Wagstaff J. UBE3A/E6-AP mutations cause Angelman syndrome // Nature Genet. 1997. Vol. 15. P. 70–73.

Частые вопросы

Синдром Ангельмана — редкое генетическое заболевание, связанное с хромосомными аномалиями. Характерные признаки болезни — задержка умственного развития, черепно-лицевые аномалии (нарушение формы лица), изменение походки, судороги.

Болезнь, при которой у человека случаются приступы неконтролируемого смеха, называется синдромом Ангельмана. У этого заболевания есть и другие симптомы: микроцефалия (уменьшение размеров черепа, а следовательно, и головного мозга), умственная и физическая отсталость, гиперактивность, приступы эпилепсии. Внешние признаки болезни — редкие зубы, широкий рот, неправильный прикус, слюнотечение, косоглазие.