Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера: общие сведения

Синдром Клайнфельтера — врождённое генетическое состояние, при котором у мужчины вместо привычного набора хромосом ХромосомаСтруктура внутри клетки, которая хранит наследственную информацию. имеется одна или несколько дополнительных. Такое нарушение влияет на развитие половых признаков и репродуктивную функцию.

В норме у мужчины 23 пары хромосом. При синдроме Клайнфельтера последняя пара хромосом (XY) заменена тройкой (XXY)

Дополнительная хромосома влияет на развитие половых желёз, гормональный фон, некоторые физические характеристики, может отражаться на когнитивных функциях и способности строить социальные связи.

Это одно из самых распространённых хромосомных нарушений у мужчин: по разным оценкам, синдром встречается у одного из 500–700 новорождённых мальчиков. Однако выявляют его далеко не всегда: только в 10% случаев синдром диагностируется до начала подросткового периода, в 25% — в более старшем возрасте.

Многие мужчины живут с диагнозом всю жизнь, даже не подозревая о нём. Это происходит из-за того, что синдром обычно проявляется неспецифическими симптомами, которые возникают в разное время в течение жизни. Поэтому пациент может долгое время наблюдаться у специалистов, не зная об основном диагнозе.

Причины и развитие синдрома Клайнфельтера

Причина синдрома Клайнфельтера — сбой при формировании половых клеток Половые клеткиСперматозоиды у мужчин, яйцеклетки у женщин. у одного из родителей.

В норме в каждой клетке человека содержится 46 хромосом. Половые клетки (сперматозоиды и яйцеклетки) содержат по половине этого набора, то есть по 23 хромосомы. Это нужно, чтобы при при оплодотворении (соединении сперматозоида с яйцеклеткой) зародыш получил ровно 46 хромосом: 23 от матери и 23 от отца.

Если при формировании родительской половой клетки одна из пар хромосом не разделилась (например, остались две Х-хромосомы вместо одной), зародыш получит хромосом больше, чем положено. Лишняя X-хромосома влияет на развитие половой системы и всего организма: нарушается нормальное формирование и функция яичек, снижается уровень мужских половых гормонов, что может привести к характерным физическим и физиологическим особенностям синдрома.

Такая мутация не наследуется, а возникает спонтанно. Повлиять на её появление невозможно.

Симптомы cиндрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера проявляется по-разному. У некоторых мужчин симптомы почти незаметны, у других выраженные признаки появляются уже в детстве или подростковом возрасте.

Основные признаки:

• высокий рост, длинные конечности, сравнительно короткое туловище,
• недоразвитие (малый размер) яичек,
• мало волос на лице, груди и теле,
• отложение жира по женскому типу — на бёдрах и ягодицах,
• увеличение молочных желёз,
• сниженная мышечная масса,
• бесплодие,
• повышенная утомляемость, апатия,
• трудности с концентрацией внимания, развитием речи, обучением, снижение интеллекта.

При самом распространённом нарушении, когда в кариотипе мужчины только одна лишняя хромосома, интеллект у большинства пациентов практически не страдает: IQ варьирует от 90 до 100 баллов, могут наблюдаться лёгкие нарушения речи и абстрактного мышления. Если лишних хромосом больше, отклонения в речевом развитии более существенные, IQ снижается примерно на 15–16 баллов.

Виды и стадии развития синдрома Клайнфельтера

Самое частое нарушение (генетический вариант) при синдроме Клайнфельтера — появление дополнительной, 47-й X-хромосомы (47,XXY). Оно встречается примерно в 90% случаев.

Но бывают и другие разновидности: 48,XXXY, 48,XXYY, 49,XXXXY. Это более редкие формы болезни, они протекают тяжелее, сопровождаются умственной отсталостью и выраженными физическими нарушениями. Такие варианты отклонений встречаются в 3% случаев.

Есть и так называемый мозаичный вариант — 46,XY/47,XXY. В этом случае часть клеток имеет нормальный набор хромосом, часть — лишнюю X-хромосому. Проявления синдрома при таком нарушении менее выраженные, у мужчины может сохраняться способность иметь детей. Такое отклонение диагностируют у 7% мужчин с синдромом Клайнфельтера.

Стадий заболевание не имеет, но с возрастом симптомы становятся более явными, появляются характерные осложнения.

Осложнения cиндрома Клайнфельтера

Осложнения при синдроме Клайнфельтера появляются на фоне нехватки гормона тестостерона и нарушения обмена веществ, которые развиваются из-за неправильной работы половых желёз.

Недостаток мужских половых гормонов влияет не только на сексуальное влечение и способность к зачатию: страдает состояние мышечной и костной ткани, сосудов, нарушается обмен глюкозы и жиров. Поэтому осложнения при синдроме Клайнфельтера могут быть самыми разными.

Осложнения, связанные с нарушением обмена веществ

Недостаток тестостерона снижает чувствительность тканей к инсулину. Из-за этого повышается уровень глюкозы в крови, развивается инсулинорезистентность, повышается риск сахарного диабета 2-го типа.

Сахарный диабет при синдроме Клайнфельтера встречается в 3 раза чаще, чем в общей популяции.

Из-за нарушения обмена жиров (повышается уровень холестерина и триглицеридов) формируется метаболический синдром. Возрастает риск ожирения, при этом жир откладывается преимущественно в области живота и бёдер, и сердечно-сосудистых заболеваний.

Осложнения со стороны опорно-двигательного аппарата

Дефицит тестостерона приводит к снижению плотности костей даже у молодых мужчин. У 25–40% пациентов с синдромом кости становятся более хрупкими, а риск остеопороза и переломов повышается.

У некоторых пациентов наблюдается искривление позвоночника, слабость суставов и связок

Осложнения со стороны репродуктивной системы

Практически у всех мужчин с синдромом Клайнфельтера развивается бесплодие. Оно вызвано нарушением сперматогенеза — процесса производства сперматозоидов. При мозаичной форме возможна частичная сохранность сперматогенных клеток, но даже в этом случае вероятность естественного зачатия низкая.

Кроме того, из-за гормональных сдвигов может развиваться гинекомастия — увеличение грудных желёз. В некоторых случаях это состояние требует хирургической коррекции.

Осложнения со стороны сердца и сосудов

Нарушения жирового обмена и снижение физической активности повышают риск артериальной гипертензии, варикоза и тромбозов глубоких вен. Кровь становится более вязкой, сосудистая стенка — менее эластичной. Всё это повышает вероятность инсульта или тромбоэмболии.

Осложнения со стороны иммунной системы

Дополнительная X-хромосома влияет на иммунитет. У мужчин с синдромом Клайнфельтера чаще развиваются аутоиммунные заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит.

При этих заболеваниях организм воспринимает собственные ткани как враждебные и начинает вырабатывать антитела, которые их разрушают. Под ударом могут оказаться клетки кожи, суставов, внутренних органов.

Осложнения со стороны нервной системы

Из-за гормональных и обменных нарушений у пациентов с синдромом Клайнфельтера могут возникать трудности с концентрацией внимания, тревожность, апатия. У взрослых мужчин нередко развивается депрессия и социальная изоляция.

Повышенный риск рака

Из-за гормонального дисбаланса повышается риск рака молочной железы и опухолей семенников. Поэтому мужчины с синдромом Клайнфельтера должны регулярно проходить профилактические осмотры у эндокринолога и уролога.

Диагностика cиндрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера часто остаётся недиагностированным до взрослого возраста: если его проявления выражены слабо, их легко принять за индивидуальные особенности характера, внешности. Многие мужчины узнают о диагнозе, когда проходят обследование по поводу бесплодия.

Основной метод диагностики — кариотипирование. Это исследование крови, которое позволяет определить количество и структуру хромосом.

При синдроме Клайнфельтера в клетках обнаруживают одну или несколько дополнительных хромосом: кариотипы 47,XXY, 48,XXXY, 48,XXYY, 49,XXXXY, 49,XXXYY. В случае мозаичной формы часть клеток имеет нормальный набор 46,XY, а часть — изменённый.

Чтобы оценить общее состояние здоровья и выявить другие возможные причины симптомов, врач может назначить дополнительные исследования: оценку количества и качества сперматозоидов, анализ на тестостерон и другие половые гормоны, специальные тесты на антитела к клеткам яичка, производящим гормоны).

Снижение выработки тестостерона при синдроме Клайнфельтера обычно сопровождается повышением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Поэтому их также проверяют в ходе диагностики.

Чтобы оценить размеры и состояние яичек, выявить признаки их уменьшения и возможные нарушения функции, проводят ультразвуковое исследование мошонки.

Синдром можно выявить уже на этапе внутриутробного развития плода с помощью неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ).

Лечение синдрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера нельзя вылечить, потому что изменить набор хромосом человека невозможно. Однако это не значит, что человеку с синдромом не требуется медицинская помощь: она направлена на коррекцию гормональных нарушений и лечение вызванных ими осложнений.

Чем раньше начинается терапия, тем лучше прогноз. Оптимально диагностировать заболевание и начать лечение ещё в подростковом возрасте, когда формируется половая система и развивается скелет.

Основной метод — гормональная коррекция, то есть введение препаратов тестостерона. Это могут быть внутримышечные инъекции, гели или пластыри, реже — пероральные препараты. Такое лечение помогает стимулировать рост мышц и костей, снизить риск остеопороза и ожирения, сформировать мужские вторичные половые признаки (тембр голоса, тип роста волос и распределение жира на теле) и в целом улучшить качество жизни.

Лечение подбирает и контролирует врач-эндокринолог.

Если мужчина обратился за медицинской помощью уже во взрослом возрасте, терапия, скорее всего, будет направлена на восстановление репродуктивной функции. Естественным образом зачать ребёнка при синдроме Клайнфельтера в большинстве случаев невозможно из-за нарушения сперматогенеза: сперматозоиды у мужчины с синдромом могут отсутствовать полностью или быть недостаточно активными, чтобы оплодотворить яйцеклетку. Поэтому на помощь приходят методы вспомогательных репродуктивных технологий: сперматозоиды извлекают непосредственно из ткани яичка и используют для оплодотворения яйцеклетки методом интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) в рамках экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Также требуется коррекция сопутствующих нарушений. Врач может назначить препараты для укрепления костной ткани (кальций, витамин D, бисфосфонаты), лечение гинекомастии (часто хирургическое), терапию метаболического синдрома (диета, физическая активность, контроль сахара), порекомендовать меры профилактики тромбозов при венозной недостаточности.

Прогноз и профилактика при синдроме Клайнфельтера

Определить риск синдрома Клайнфельтера у плода до зачатия или предупредить его развитие невозможно. Однако, если заболевание выявлено в раннем возрасте, до начала развития серьёзных осложнений, обычно удаётся успешно предупредить или скорректировать вызываемые им нарушения.

Гормональная терапия позволяет исключить дефицит тестостерона, а в некоторых случаях даже сохранить способность к зачатию.

Большинство мужчин с синдромом Клайнфельтера живут обычной жизнью, работают, строят отношения и даже заводят детей.

Главное — не оставлять болезнь «как есть». Основные риски связаны не с самим синдромом, а с его последствиями — нарушением обменных процессов, осложнениями со стороны сердца, сосудов, опорно-двигательного аппарата, иммунной системы.

Источники

1. Los E., Leslie S. W., Kadam S. J., et al. Klinefelter syndrome // StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.
2. Трофимова И. Л. Малый практикум по цитогенетике: изучение кариотипа человека : учебно-методическое пособие. Санкт-Петербург, 2018.
3. Клинические рекомендации. Гипогонадизм у детей и подростков. 2021.
4. Клинические рекомендации. Синдром гипогонадизма у мужчин. 2021.
5. Беспалюк Д. А., Чугунов И. С. Синдром Клайнфельтера у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. 2018. Т. 64. №5. С. 321–328.