Синдром Смита — Лемли — Опица

Что такое синдром Смита — Лемли — Опица

Синдром Смита — Лемли — Опица — это редкое наследственное заболевание. Его выявляют у одного из 20 000–30 000 тысяч новорождённых, причём мальчики болеют в три раза чаще, чем девочки, а европеоиды — чаще, чем негроиды и монголоиды.

Синдром назван в честь педиатров Дэвида Смита, Люка Лемли и педиатра-генетика Джона Опица, которые впервые описали его в 1964 году.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть от здоровых отца и матери, если при этом они носители одинаковой генетической мутации.

Практически все люди — носители сразу нескольких опасных генетических мутаций, но это никак не сказывается на их здоровье. Однако, если мужчина и женщина с одинаковой поломкой в генах захотят ребёнка, то с вероятностью 25% он родится с патологией. Этот механизм называется аутосомно-рецессивным наследованием.

Cимптомы при синдроме Смита — Лемли — Опица

Болезнь может проявляться различными симптомами. Как правило, это отставание в росте и физическом развитии, нарушения сна (трудности с засыпанием, частые пробуждения в течение ночи), агрессивность (в том числе аутоагрессия), расстройства аутистического спектра.

Другие распространённые симптомы:

• низкорослость;
• специфические черты лица: опущенное веко (птоз), своеобразный разрез глаз, запавшая переносица, смотрящие вперёд ноздри;
• маленький размер головы (микроцефалия);
• микрогнатия — врождённое недоразвитие челюстей (обычно нижняя челюсть меньше верхней);
• волчья пасть — расщелина нёба;
• умственная отсталость;
• пороки развития сердца, лёгких, почек, желудочно-кишечного тракта;
• пороки развития половых органов: у мальчиков — гипоспадия (отверстие мочеиспускательного канала смещено относительно нормального расположения), крипторхизм (неопущение яичек в мошонку), у девочек — гипертрофия клитора;
• дополнительные пальцы на руках или ногах (полидактилия) или срастание второго и третьего пальцев ног (синдактилия);
• вывих тазобедренных суставов;
• укорочение рук и ног.

Из-за генетической поломки у ребёнка возникают пороки развития, например дополнительные пальцы на руках

Этиология и патогенез: почему и как развивается синдром Смита — Лемли — Опица

Синдром Смита — Лемли — Опица относят к моногенным заболеваниям. Они развиваются из-за мутации в одном гене. Так, синдром Смита — Лемли — Опица ассоциирован с поломкой в гене DHCR7.

В норме этот ген кодирует фермент 7-дегидрохолестерол-редуктазу, который участвует в обмене холестерина. При поломке в гене DHCR7 7-дегидрохолестерол-редуктазы не хватает или она неактивна и не выполняет свои функции. Из-за этого метаболизм холестерина в организме нарушается.

Холестерин  — это вещество, которое участвует в построении клеток, синтезе гормонов, жёлчных кислот и витамина D. Кроме того, холестерин входит в состав оболочки нервных волокон. Без него организм не может нормально функционировать.

Из-за недостатка холестерина уже в период внутриутробного развития у плода, как правило, возникают многочисленные пороки развития нервной системы, органов и скелета.

Новорождённые с синдромом Смита — Лемли — Опица чаще всего отличаются от здоровых младенцев маленьким весом и ростом, строением черепа и лицевых костей, беспокойностью, повышенной чувствительностью к звукам и зрительным раздражителям. Они меньше спят ночью, подвержены аллергиям. Часто их приходится кормить с помощью зонда.

В дальнейшем у таких детей наблюдаются проблемы с мышечным тонусом, двигательные стереотипии (бесцельное повторение одних и тех же действий), умственная отсталость, нарушения речи и поведения, расстройства аутистического спектра.

В тяжёлых случаях синдром Смита — Лемли — Опица может приводить к инвалидизации и смерти детей.

Виды и стадии развития синдрома Смита — Лемли — Опица

Выраженность болезни у разных пациентов варьируется от незначительных нарушений физического и умственного развития (трудности в обучении, поведенческие проблемы) до глубокой умственной отсталости и серьёзных проблем с физическим состоянием.

По степени тяжести синдром делят на два типа:

• Первый тип вызван такими генетическими мутациями, при которых фермент 7-дегидрохолестерол-редуктаза вырабатывается, но его активность снижена. Из-за этого развитие больного происходит с множественными, однако совместимыми с жизнью нарушениями.
• Второй тип вызывают такие мутации, когда активность фермента 7-дегидрохолестерол-редуктазы значительно снижена или он не вырабатывается вовсе. Дети с синдромом Смита — Лемли — Опица второго типа, как правильно, умирают в раннем возрасте.

Осложнения синдрома Смита — Лемли — Опица

У многих пациентов синдром Смита — Лемли — Опица сочетается с симптоматической фокальной эпилепсией, то есть такой, которая возникает из-за поражения головного мозга, ограниченного конкретной зоной.

Также примерно 20% детей с тяжёлой формой синдрома умирают в первый год жизни от осложнений со стороны лёгких.

Диагностика синдрома Смита — Лемли — Опица

В пренатальный период, то есть во время внутриутробного развития, заподозрить патологию у плода могут при скрининговом исследовании во II триместре беременности. Для этого исследуют уровень альфа-фетопротеина, неконъюгированного эстриола и хорионического гонадотропина в крови матери. Если эти показатели снижены, есть риск рождения ребёнка с синдромом Смита — Лемли — Опица.

Для диагностики болезни у детей и взрослых с подозрением на синдром может использоваться генетическое исследование. Анализ крови позволяет выявить 13 основных мутаций в гене DHCR7, которые приводят к развитию болезни.

Генетическое исследование особенно важно для дифференциальной диагностики синдрома Смита — Лемли — Опица и других заболеваний с похожими симптомами, например трисомии 13, трисомии 18, синдрома Нунан.

Другой диагностический тест — определение повышенного уровня 7-дегидрохолестерола. Из этого вещества в результате химической реакции образуется холестерин в крови или других тканях.

Лечение синдрома Смита — Лемли — Опица

Лечением синдрома Смита — Лемли — Опица у детей занимаются педиатры, у взрослых — терапевты. Чтобы корректировать поведенческие нарушения, пациентам с синдромом важно заниматься с психологом. Если болезнь сопровождается врождённым пороком сердца, может понадобиться хирургическое лечение. Аномалии в строении скелета, например дополнительные пальцы на руках или ногах, также устраняют с помощью операции.

Лекарства от синдрома Смита — Лемли — Опица не существует. Но специальная диета помогает улучшить состояние пациентов.

Пациентам с синдромом Смита — Лемли — Опица показана диета, богатая продуктами с холестерином

Также важно проводить нейрореабилитацию людей с синдромом Смита — Лемли — Опица, например массаж, лечебную физкультуру.

Прогноз синдрома Смита — Лемли — Опица

При синдроме Смита — Лемли — Опица прогноз обычно неблагоприятный.

В то же время состояние здоровья ребёнка с таким диагнозом зависит от того, в какой степени нарушено умственное и физическое развитие больного.

Если пациенты с синдромом получают подходящее лечение, они могут достигнуть зрелого возраста. Однако чаще всего им необходим специальный уход, поэтому таким пациентам могут порекомендовать специализированные интернаты.

Профилактика развития синдрома Смита — Лемли — Опица

Поскольку синдром Смита — Лемли — Опица — это наследственное генетическое заболевание, предотвратить его развитие профилактическими мерами невозможно.

Однако на этапе планирования беременности будущим родителям целесообразно оценить риск рождения ребёнка с такой патологией. Для этого мужчине и женщине нужно сдать кровь для генетического исследования на 13 основных мутаций в гене DHCR7, которые приводят к развитию болезни.

Если по результатам анализа у партнёров будут выявлены одинаковые мутации, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику.

Такой генетический анализ также полезно сделать членам семьи пациента с синдромом Смита — Лемли — Опица, чтобы определить, являются ли они носителями генетических мутаций.