Синдром Алажиля

Синдром Алажиля: определение болезни

Впервые об артериопечёночной недостаточности заговорили в 1975 году: французский педиатр Даниэль Алажиль опубликовал статью, в которой подробно описал группу детей со сходными симптомами: холестазом — застоем жёлчи, дефектами сердца, бабочковидными позвонками и помутнением роговицы РоговицаПрозрачная передняя часть глаза, которая покрывает радужку и зрачок. глаз.

Позже другие исследователи подтвердили описание болезни и расширили его новыми данными. А в начале XXI века, с развитием молекулярной генетики, было установлено, что синдром Алажиля обычно возникает из-за мутаций в генах JAG1 или реже NOTCH2, которые приводят к недоразвитию жёлчных протоков у ребёнка. При этом известны случаи, когда у пациентов есть это заболевание, но никаких генетических отклонений не имеется.

Причины и механизм развития синдрома Алажиля

Чаще всего синдром Алажиля развивается из-за поломок в генах, которые отвечают за формирование жёлчных протоков у плода.

Анатомия печени и жёлчных протоков

Жёлчь — вязкая жёлто-зелёная жидкость, которая вырабатывается в печени, а затем по жёлчным протокам поступает в жёлчный пузырь, где хранится «до востребования».

Если человек съедает что-то жирное, стенки жёлчного пузыря сокращаются и скопившаяся в нём жёлчь выбрасывается в двенадцатиперстную кишку, где расщепляет жиры на мелкие молекулы, которые организм сможет использовать для строительства новых клеток, питания мышц или производства гормонов.

При синдроме Алажиля этот отлаженный механизм даёт сбой: жёлчные протоки оказываются слишком узкими, в результате жёлчь не может нормально выходить из печени и остаётся внутри. Со временем это приводит к разрушению и гибели клеток органа. Кроме того, некоторое количество жёлчи проникает в кровоток, что приводит к сильнейшему кожному зуду. А из-за нарушения пищеварения развивается мальабсорбция — питательные вещества не усваиваются в кишечнике как следует.

Симптомы синдрома Алажиля

У 90% детей с синдромом Алажиля развивается холестаз — застой жёлчи. Как правило, он возникает сразу после рождения или в первые 3 месяца жизни.

Характерные признаки холестаза — желтушность кожи и белков глаз, потемнение мочи, осветление кала, мучительный кожный зуд, не дающий младенцу нормально спать.

У 80–100% детей обнаруживаются пороки сердца, обусловленные генетическими «поломками». Чаще всего это стеноз лёгочной артерии — сужение или полное перекрытие сосуда, по которому кровь от сердца движется к лёгким, где насыщается кислородом.

У 90% детей образуется помутнение на роговице в виде кольца или полукольца. Как правило, этот дефект не влияет на остроту зрения.

Примерно у 80% детей с синдромом Алажиля деформируются позвонки — они становятся бабочкообразными, с расщелиной в центре. Большого значения эта аномалия, как правило, не имеет и нередко обнаруживается случайно — во время рентгенографии.

Ещё один характерный симптом — дисморфные черты лица Дисморфные черты лицаВрождённые дефекты, которые могут касаться размеров и формы черепа, глаз, носа, ушей, рта., которые становятся более заметны с возрастом: оттопыренные уши, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, прямой нос с уплощённым кончиком, заострённый подбородок. В результате форма лица напоминает перевёрнутый треугольник.

Из-за нарушения усвоения жиров на коже ребёнка также могут появиться ксантомы — безболезненные желтоватые «шишки».

Чаще всего ксантомы образуются на пальцах, задней поверхности шеи, в паху и под коленями. Автор: Min.neel, CC BY-SA 3.0, via Wikimedia Commons

Осложнения синдрома Алажиля

Холестаз, то есть застой жёлчи, который обычно сопровождает синдром Алажиля, может привести к холецистохолангиту — одновременному воспалению жёлчных протоков и жёлчного пузыря. А хроническое воспаление печени, связанное с холестазом, грозит перипортальным фиброзом — разрастанием соединительной ткани вокруг печёночных вен, артерий, жёлчных протоков.

Примерно у 15% детей с синдромом Алажиля возникает цирроз печени. При этом заболевании здоровая ткань органа замещается рубцовой, а в самой печени образуются узлы.

У 50–80% детей происходит задержка физического и умственного развития, связанная с нехваткой питательных веществ.

Диагностика синдрома Алажиля

Диагностикой синдрома Алажиля занимаются неонатологи или педиатры. Нередко заподозрить болезнь можно прямо во время осмотра ребёнка — для этого заболевания характерно увеличение печени, шумы в сердце, специфические черты лица.

Подтвердить диагноз позволяют лабораторные и инструментальные исследования.

Общий и биохимический анализ крови помогают выявить холестаз. Для застоя жёлчи характерна анемия — низкий уровень эритроцитов и гемоглобина, лейкоцитоз — повышенное содержание лейкоцитов, высокое СОЭ (скорость оседания эритроцитов).

Также при холестазе в крови может обнаружиться высокий уровень билирубина и печёночных ферментов АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), щелочной фосфатазы и гамма-ГТ.

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ, микроскопия мазка при патологических изменениях в лейкоцитарной формуле (венозная кровь)

Вен. кровь (+320 ₽) 87 1 день

87 бонусов

870 ₽

В корзину

1 день

Вен. кровь 320 ₽

870 ₽

В корзину

Биохимия 13

Вен. кровь (+320 ₽) 439 1 день

439 бонусов

4 390 ₽

В корзину

1 день

Вен. кровь 320 ₽

4 390 ₽

В корзину

Дополнительно врач может направить пациента на УЗИ брюшной полости и эхокардиографию — проверку работы сердца. В некоторых случаях также требуется биопсия печени — взятие небольшого образца ткани и его исследование под микроскопом.

Эхокардиография — метод УЗИ, который позволяет детально рассмотреть структуру сердца и окружающих его тканей

Лечение синдрома Алажиля

Специфического лечения синдрома Алажиля нет. При этом заболевании назначают препараты, способные улучшить самочувствие и повысить качество жизни пациента.

Лекарственные препараты, которые могут назначить при синдроме Алажиля:

• желчегонные — улучшают отток жёлчи из печени, помогают справиться с холестазом;
• антигистаминные — показаны при мучительном кожном зуде;
• биологически активные добавки с витаминами A, D, E и K (из-за холестаза эти вещества плохо усваиваются, может развиться их дефицит).

В некоторых случаях детям с синдромом Алажиля назначают хирургическое лечение. Младенцам могут провести портоэнтеростомию по Касаи — эта операция позволяет восстановить заблокированные жёлчные пути и наладить отток жёлчи из печени. В тяжёлых случаях может понадобиться трансплантация печени.

Прогноз синдрома Алажиля

Прогноз синдрома Алажиля зависит от тяжести симптомов — прежде всего со стороны сердца и печени. Если болезнь была диагностирована в раннем детстве и проводится адекватное лечение, то у ребёнка есть шанс дожить до взрослого возраста. При этом около 10% пациентов с таким диагнозом погибают в детском и подростковом возрасте от сердечно-сосудистых осложнений или из-за тяжёлого поражения печени.

Источники

1. Назаренко Л. П. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Аладжилля. 2015.
2. Омельченко Е. В., Ермолаев М. Н., Сенаторова А. С. и др. Артериопечёночная дисплазия (синдром Алажиля) у ребёнка (клиническое наблюдение) // Здоровье ребёнка. 2015. №62. С. 128–132.
3. Нагорная Н. В., Бордюгова Е. В., Дубовая А. В. и др. Синдром Алажиля: многопорочный ансамбль // Здоровье ребёнка. 2008. №4(13). С. 5–13.