Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания: общие сведения

Для того чтобы понять суть аутоиммунных заболеваний, нужно разобраться, как работает иммунная система и почему она иногда перестаёт функционировать как следует.

Иммунную систему можно сравнить с армией, призванной защищать организм от внешних угроз — таких, например, как вирусы, бактерии, паразиты, грибки, токсичные вещества.

Лимфоциты — «солдаты» этой армии. Они непрерывно патрулируют тело в поисках «неприятеля». Столкнувшись с клеткой, лимфоциты «ощупывают» её и, если идентифицируют как «свою», то не трогают — просто проходят мимо. Однако если они воспринимают клетку как «чужую», тут же её уничтожают.

Клетки иммунной системы, которые помогают организму бороться с вирусами, бактериями, паразитами и раковыми опухолями

Если система распознавания или уничтожения «врагов» ломается, в работе иммунной системы происходит сбой. Лимфоциты начинают атаковать здоровые клетки, что приводит к воспалению.

Получается замкнутый круг: иммунная система атакует → возникает воспаление → оно привлекает ещё больше лимфоцитов → атака усиливается.

Причины аутоиммунных заболеваний

Причины аутоиммунных заболеваний пока до конца не изучены, но исследователи сходятся во мнении, что такие болезни возникают в результате сложного взаимодействия генетических и гормональных факторов, а также условий окружающей среды.

Генетическая предрасположенность

Иммунную систему контролируют десятки генов, которые отвечают за активацию лимфоцитов и их способность распознавать и уничтожать чужеродные молекулы. К таким генам относятся прежде всего HLA, CTLA4, PTPN22, FOXP3, STAT4, IL2RA, TNFAIP3, NOD2, IRF5, TYK2, AIRE.

Гены HLA играют ключевую роль в работе иммунной системы — именно они отвечают за распознавание «своих» и «чужих» клеток.

Некоторые полиморфизмы (варианты) генов приводят к сбою в работе иммунной системы. Риск развития АИЗ при этом повышается в несколько раз.

Однако даже если у человека есть определённые генетические мутации, это не означает, что аутоиммунное заболевание обязательно возникнет. Для этого нужно сочетание сразу нескольких неблагоприятных факторов.

Гормональные факторы

Гормоны участвуют во множестве биохимических процессов — от обмена веществ до работы иммунной системы. Именно поэтому гормональный дисбаланс может стать одним из триггеров развития АИЗ.

Эстроген, основной женский половой гормон, способен активизировать иммунную систему, сделать её более «агрессивной». Из-за этого многие аутоиммунные заболевания у женщин развиваются в несколько раз чаще, чем у мужчин.

Гормон кортизол вырабатывается надпочечниками и помогает организму справляться не только со стрессом, но и с воспалением. Однако проблемы начинаются, если у человека хронический стресс. Тогда уровень гормона в течение долгого времени остаётся высоким, а затем, когда надпочечники начинают «уставать», резко снижается. Это может привести к воспалению, способному затронуть здоровые ткани и органы.

Избыточное количество гормонов щитовидной железы стимулирует работу иммунитета, что повышает риск АИЗ. Однако и дефицит таких гормонов опасен — он также может спровоцировать сбой в работе иммунной системы, а затем АИЗ.

Гормон лептин (вырабатывается преимущественно жировыми клетками) тоже может внести свой вклад в развитие аутоиммунных заболеваний. Высокая концентрация лептина в крови может привести к активации иммунной системы, а затем и к аутоиммунному воспалению.

Витамин D нередко называют гормоноподобным веществом. Как и гормоны, он синтезируется в организме и регулирует работу генов. Ещё витамин D поддерживает иммунитет и уменьшает выраженность воспалительных процессов. Дефицит витамина D способствует развитию аутоиммунных заболеваний.

В группе риска по дефициту витамина D — вегетарианцы и веганы, а также те, кто страдает лишним весом или воспалительными заболеваниями кишечника

Внешние факторы

Внешние факторы часто выступают в качестве триггеров, или спусковых крючков, в развитии АИЗ.

Основные факторы, способные привести к аутоиммунному заболеванию:

• вирусные и бактериальные инфекции: заражение вирусами Эпштейна — Барр, Коксаки, цитомегаловирусом, клебсиеллой, бета-гемолитическим стрептококком;
• воздействие токсичных веществ: кремнезёмной пыли (образуется при добыче и обработке кремнийсодержащих материалов), органических растворителей (трихлорэтилен, бензол, перхлорэтилен), пестицидов и гербицидов (ядовитые вещества, которые используются для уничтожения вредителей и сорняков);
• курение;
• особенности питания: избыток йода и соли, дефицит витамина D в рационе;
• приём некоторых лекарств: антибиотиков, гормонов, иммуномодуляторов, цитотоксических и иммунодепрессивных препаратов;
• избыток ультрафиолетового излучения;
• хронический стресс.

Виды аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания можно разделить на две большие группы — органоспецифические и системные.

При органоспецифических АИЗ иммунная система прицельно атакует и повреждает только один орган или систему.

Наиболее распространённые органоспецифические АИЗ

Фото может показаться шокирующим.
Нажмите, чтобы увидеть.

Очаговая, или гнёздная, алопеция — заболевание, при котором на голове образуются круглые лысые области, которые могут зарастать и появляться вновь

Витилиго — хроническое заболевание, при котором на коже и слизистых оболочках появляются беловатые пятна разного размера

Целиакия — заболевание, при котором клетки иммунной системы повреждают кишечник, если человек ест продукты, содержащие растительный белок глютен

При системных АИЗ болезнь развивается сразу в нескольких органах.

Наиболее распространённые системные АИЗ

Ревматоидный артрит может развиться в любом возрасте, но чаще дебютирует у людей от 30 до 50 лет

Наиболее яркие симптомы красной волчанки проявляются на коже

Антифосфолипидный синдром — одна из причин привычного невынашивания беременности

Симптомы аутоиммунных заболеваний

Симптомы АИЗ очень разнообразны, поскольку иммунная система может атаковать практически любой орган или систему. Однако у них есть некоторые общие черты.

Общие признаки аутоиммунных заболеваний:

• фатиг-синдром — хроническая усталость, которая не проходит даже после длительного отдыха;
• ломота в суставах и мышцах, скованность в суставах по утрам, которая продолжается до 30–60 минут;
• длительное повышение температуры тела до 37,1–38 °C;
• увеличение лимфатических узлов;
• озноб, ломота в теле.

Фатиг-синдром может быть настолько сильным, что помешает выполнять даже самые простые действия — помыть посуду, принять душ

Также есть специфические симптомы, которые указывают на то, какой орган был атакован иммунной системой.

Специфические симптомы аутоиммунных заболеваний

Осложнения аутоиммунных заболеваний

Осложнения АИЗ могут затрагивать практически все органы и системы. Нередко они приводят к снижению качества жизни и даже инвалидности.

Наиболее распространённые осложнения аутоиммунных заболеваний:

• со стороны нервной системы: периферическая невропатия — повреждение нервов, отвечающих за передачу сигналов между центральной нервной системой и различными частями тела, энцефалопатия — повреждение клеток головного мозга, депрессия;
• со стороны сердца и сосудов: атеросклероз, миокардит и перикардит (воспаление сердечной мышцы и наружной оболочки сердца), тромбоз — закупорка сосудов кровяными сгустками; артериальная гипертензия, сердечная недостаточность;
• со стороны костей и суставов: воспаление и деформация суставов, остеопороз — снижение плотности костной ткани, повреждение мышечных волокон и нервно-мышечных соединений;
• со стороны эндокринной системы: синдром полигландулярной недостаточности — одновременное повреждение сразу нескольких органов (щитовидной, поджелудочной железы, надпочечников, яичников);
• со стороны почек: гломерулонефрит — воспаление почечных клубочков, почечная недостаточность;
• со стороны лёгких: плеврит — воспаление лёгочной оболочки, фиброз — замещение функциональной ткани лёгких соединительной тканью;
• со стороны глаз: снижение зрения.

Сердечная недостаточность — смертельно опасный синдром, при котором сердце начинает хуже перекачивать кровь

При остеопорозе кости становятся пористыми, теряют прочность и могут сломаться даже после небольшого удара или давления

При фиброзе в лёгких образуются рубцы. Со временем это может привести к лёгочной недостаточности, отёку лёгких и даже смерти

Кроме того, у людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями, возрастает риск развития сепсиса и злокачественных опухолей, прежде всего лимфомы, рака щитовидной железы и кожи.

Диагностика аутоиммунных заболеваний

Диагностикой и лечением АИЗ занимается врач-иммунолог. При необходимости он подключает других специалистов — ревматологов, неврологов, эндокринологов, гастроэнтерологов.

Первый этап — сбор информации. На приёме врач детально расспрашивает обо всех симптомах и обращает внимание на их сочетание. Например, симметричное воспаление мелких суставов и скованность в суставах по утрам характерны для ревматоидного артрита. Также специалист уточняет, есть ли какие-либо аутоиммунные заболевания у родственников. Затем измеряет температуру тела и артериальное давление, осматривает суставы и кожу, проверяет лимфатические узлы, прослушивает сердце и лёгкие, оценивает силу мышц.

Следующий этап — лабораторная диагностика. Общий и биохимический анализ крови позволяют оценить состояние здоровья, выявить воспалительные процессы и проверить работу внутренних органов.

Специфические маркеры АИЗ — аутоантитела. Это вещества, которые иммунная система вырабатывает при атаке на здоровые клетки организма. Обнаружить их помогают прицельные исследования.

При подозрении на болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото рекомендуется проверить уровень антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину.

Диагностировать ревматоидный артрит и синдром Шёгрена помогает исследование уровня ревматоидного фактора в крови.

Выявить целиакию позволяет анализ на специфические антитела.

Если результаты анализа оказались отрицательными, но симптомы болезни всё же есть, врач может назначить генетические исследования, способные обнаружить гены, ответственные за развитие целиакии.

Если врач предполагает, что у пациента сахарный диабет 1-го типа, он рекомендует сдать анализы, которые помогут подтвердить или исключить этот диагноз — определение уровня глюкозы в крови натощак, случайное измерение содержания глюкозы в крови и тест на количество гликированного гемоглобина.

В спорных случаях дополнительно проводят глюкозотолерантный тест, который позволяет выявить нарушение чувствительности клеток к глюкозе.

Кроме того, для постановки диагноза важны специфические маркеры — аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе, островковым клеткам поджелудочной железы, инсулину, тирозинфосфатазаподобному белку.

Один из самых достоверных лабораторных анализов для диагностики системной красной волчанки — определение антител к нуклеосомам. Положительный результат анализа, как правило, указывает на волчанку, реже — на другие аутоиммунные заболевания.

Также при системной красной волчанке вырабатываются антитела к гистонам — белкам, которые участвуют в сборке и упаковке нитей ДНК.

Исследование IgG-иммунных комплексов позволяет обнаружить скопления в тканях организма антител и антигенов. Такие скопления образуются при системной красной волчанке и некоторых других аутоиммунных заболеваниях.

Ещё для подтверждения диагноза «системная красная волчанка» врач может направить пациента на исследование уровня антител к двуспиральной ДНК. Анализ помогает не только установить диагноз, но и отличить волчанку от других сходных по симптомам заболеваний.

Подтвердить антифосфолипидный синдром помогают исследования уровня антител к кардиолипину, аннексину и фосфолипидам.

Инструментальные исследования, например рентгенография, УЗИ, МРТ (магнитно-резонансная томография), КТ (компьютерная томография) позволяют оценить степень повреждения внутренних органов, суставов, сосудов.

В некоторых случаях для подтверждения диагноза нужно провести биопсию. Во время этой процедуры врач возьмёт небольшой образец ткани, а затем исследует его под микроскопом.

Лечение аутоиммунных заболеваний

Большинство АИЗ пока считаются неизлечимыми. Однако благодаря современным методам терапии удаётся подавить аномальную активность иммунной системы, справиться с воспалением и предотвратить развитие осложнений.

Лекарственные препараты, которые применяют при АИЗ:

• иммуносупрессоры — подавляют активность иммунной системы;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — помогают нормализовать температуру тела, унять боль и воспаление;
• базисные противовоспалительные препараты (БПВП) — медленно подавляют атаки иммунной системы на здоровые клетки;
• биологические генно-инженерные препараты — блокируют клетки иммунной системы и не дают им повреждать ткани и органы;
• ингибиторы янускиназ — подавляют иммунный ответ и уменьшают воспаление;
• глюкокортикоиды — облегчают симптомы при обострении АИЗ.

Кроме того, при аутоиммунных заболеваниях также используют немедикаментозные методы лечения.

Лечебная физкультура и физиотерапия помогают сохранить подвижность суставов, укрепить мышцы, уменьшить боль. Психотерапия показана при депрессии, хронической боли, усталости, тревоге.

Для лечения пациентов с тяжёлым течением АИЗ используют плазмаферез. Во время этой процедуры кровь забирают, очищают от иммунных клеток, а затем возвращают обратно в кровоток.

Прогноз и профилактика аутоиммунных заболеваний

В последние десятилетия выживаемость пациентов с аутоиммунными заболеваниями существенно увеличилась. Если раньше, в середине XX века, такие болезни считались приговором, то сегодня 5-летняя выживаемость 5-летняя выживаемостьПроцент пациентов, которые остались в живых в течение 5 лет после постановки диагноза. может достигать 95%, 10-летняя — 85%, 20-летняя — 70%.

На прогноз влияет вид АИЗ, степень повреждения внутренних органов, а также возраст и пол пациента, генетическая предрасположенность, сопутствующие заболевания, соблюдение рекомендаций врача.

Для профилактики АИЗ следует отказаться от курения, контролировать вес, поддерживать физическую активность, сбалансированно питаться и по возможности избегать контакта с токсичными веществами.

Если диагноз уже поставлен, важно строго соблюдать все предписания врача, регулярно сдавать назначенные анализы, вести здоровый образ жизни.

Источники

1. Мельников В. Л., Митрофанова Н. Н., Мельников Л. В. Аутоиммунные заболевания : учебное пособие. Пенза, 2015.
2. Новикова И. А., Ходулева С. Аутоиммунные заболевания: диагностика и принципы терапии. Минск, 2018.
3. Пономарев В. В. Аутоиммунные заболевания в неврологии : монография. Минск, 2016.
4. Москалев А. В., Цыган В. Н., Апчел В. Я. и др. Аутоиммунные заболевания: диагностика и лечение : руководство. М., 2020.